肺囊性纤维化是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先天性疾病。由于基因缺陷导致上皮细胞的分泌功能障碍，分泌物黏稠不易排出而堵塞管腔，从而产生一系列临床现象，可损害呼吸道、胰腺、生殖系统等脏器。主要表现为咳嗽、咳痰、喘息和呼吸困难，反复的呼吸道及肺部感染，并伴有胰腺分泌功能不全。

肺囊性纤维化是由基因突变而引起的常染色体隐性遗传病，可以引起多器官系统症状，主要为肺、胰腺、肝脏、肠道、生殖腺等有外分泌功能的器官，汗腺分泌物中氯化物等盐分增多。其中，肺部病变是肺囊性纤维化发病和死亡的首要原因。基因突变导致痰液黏稠不易咳出，进而导致气道黏液梗阻和支气管扩张。

基因突变

位于第七对染色体长臂上的跨膜调节因子基因(CFTR)突变造成蛋白质功能异常，引起氯离子跨膜转运障碍，导致分泌物中酸性糖蛋白含量增加，造成分泌物黏稠。从而使黏液纤毛清除功能显著降低，引起肺部反复感染。

铜绿假单胞菌感染

铜绿假单胞菌是一种条件致病菌，存在于正常人的皮肤、呼吸道和肠道等，在机体健康状态下菌群处于平衡状态。当黏液纤毛清除功能显著降低，铜绿假单胞菌则定居繁殖，导致气道黏液梗阻和进行性肺组织坏死。

携带基因突变

肺囊性纤维化患者通常是纯合子(来自父母双方的基因都要携带突变)。因此，父母双方为突变携带者或患者，其子代患肺囊性纤维化风险增加。若父母一方为携带者，则其子代有成为携带者的风险。

白种人常见，欧洲、北美非西班牙裔白人患病率约为1/(2500-3500)，人群基因异常频率约为1/20。黑人少见，患病率约为1/17000，而黄种人罕见，估计为1/350000。

• 白种人较易发生跨膜调节因子基因(CFTR)突变，每2500人中大约有1人受累，25人中有1人为携带者。尤以北欧和中欧发病率高。

• 对于父母其中任一方有突变基因的人群而言，也易好发此病。

肺囊性纤维化可于婴幼儿时期发病，但更多于儿童期发病，约3%在成年后做出诊断。18%的患儿在出生24小时后可出现不安、腹胀、拒奶及呕吐等胃肠道梗阻症状，大多数患儿到1~2岁时可出现发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难、生长发育迟缓等症状。部分患者出现消化及营养不良、生殖系统表现，在婴儿期还会出现梗阻性黄疸，还有的患者可能会出现肝病相关症状。

咳嗽

早期表现为间断咳嗽，随着病情加重咳嗽增加并持续，夜间和凌晨明显。痰液黏稠，不易咳出。

呼吸困难

痰液黏稠不易咳出，造成黏液阻塞气道，导致呼吸困难。

反复肺部感染

严重时由于痰液大量累积，容易发生肺部感染，支气管炎和肺炎是好发疾病，表现为发烧、剧烈咳嗽、常常伴有痰液，可有胸痛、全身乏力等。

慢性鼻窦炎

患者可能常常出现非感冒导致的鼻塞、头痛、鼻后滴流(鼻涕倒流入咽喉部)等。

胎粪性肠梗阻和梗阻性黄疸

常在出生后3周内发生，持续20～180日，可伴有胎粪性小肠梗阻、小肠闭锁、肠扭转，黏稠的胆汁淤积是导致肝外阻塞的原因，肺囊性纤维化可伴有梗阻性黄疸，甚至形成局灶性胆汁性肝硬化，部分可死于肝衰竭和其他的合并症，如有胎粪性回肠梗阻病史则应考虑本病。

消化及营养不良

新生儿肠黏液分泌和黏度增加，缺乏胰酶等影响蛋白质的消化，胰腺分泌不足则出现腹胀、腹部隆起、排出大量泡沫恶臭粪便等消化不良症状，甚至发生脂肪泻和氮溢。维生素缺乏，特别是维生素A缺乏可发生干眼病。患者虽食欲旺盛，饮食量足够，但仍营养不良和生长发育迟缓。胆道阻塞可出现黄疸，并发肝硬化时，可出现门静脉高压、脾机能亢进。婴儿若出汗过多，失去大量电解质和水分，容易引起虚脱。

肝病相关症状

胆汁性肝硬化，如门脉高压症的上消化道出血或脾肿大，有肝功能不全的表现，另外，可有肝肿大及生长迟缓。

生殖系统表现

肺囊性纤维化还会影响生殖系统。因为黏稠的分泌液常常会阻塞连接睾丸和前列腺的管道(输精管)，因此导致许多男性囊性纤维化患者不育。与正常妇女相比，女性囊性纤维化患者的生殖能力也会下降。

发绀和指关节变形

肺囊性纤维化患者后期可有发绀和手指或足趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大，即杵状指的表现。

支气管扩张

支气管扩张(简称支扩)是指支气管持久性扩张并伴有支气管壁的破坏。典型症状为慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。咳痰在晨起、傍晚和就寝时最多。

肺源性心脏病

肺源性心脏病(简称肺心病)主要是由于支气管-肺组织或肺动脉血管病变所致肺动脉高压引起的心脏病。临床上主要表现为呼吸困难，活动后症状加重，出现缺氧、水肿的症状。

糖尿病和肝硬化

因为囊性纤维化影响了胰腺外分泌功能，而胰腺又是(通过分泌胰岛素)负责调节血液中的糖含量的，因此约1/5的囊性纤维化患者有相关的糖尿病。另外，从肝脏和胆囊运输胆汁到小肠的通道(胆管)也可能被阻塞和发炎，从而引起肝脏问题，例如胆汁性肝硬化。

肺囊性纤维化早期诊断和合理治疗非常重要，可显著改善预后。尤其对于有肺囊性纤维化家族史的，要进行早期筛查。如果患儿出现呼吸困难、反复肺部感染、杵状指、支气管扩张、小肠梗阻等情况要及时去医院就诊，但要注意要和丙种球蛋白缺乏症、复发性细菌性肺炎、过敏性支气管肺曲菌病、结核性支气管扩张症等相鉴别。

• 孕妇定期进行产检非常有必要，尤其是有肺囊性纤维化家族史的，需在医生的指导下进一步检查。
  

• 若患儿到1~2岁时出现发热、咳痰、生长发育迟缓(体格发育、生长发育、智力发育落后)，应及时就医。
  

• 若患儿在出生24小时后就出现不安、腹胀、拒奶及呕吐等胃肠道梗阻症状，应立即就医。

• 有家族遗传史的女性在备孕时建议到遗传咨询门诊进行咨询。
  

• 如有杵状指、持续咳嗽、反复肺部感染、支气管扩张等情况要去呼吸内科就诊。
  

• 如出现喘息加重、呼吸困难甚至昏迷等情况，要立即去急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？
  

• 目前都有什么症状？(如咳嗽、咳痰、脂肪便等症状)
  

• 是否有以下症状？(如咳脓痰、咯血、发热、腹胀、腹痛等症状)
  

• 家族是否有肺囊性纤维化病史？
  

• 是否有反复肺部感染、持续咳嗽的症状？

汗液检查

采用定量毛果芸香碱晶离子渗透试验，测定汗液氯离子和钠离子浓度，此方法可作为重要的诊断标准。按美国指南，汗液氯化物浓度在各年龄段大于60mmol/L为异常，可诊断肺囊性纤维化。其他浓度中间状态的划分与年龄有关，应该复查，或结合DNA分析或测序来寻找突变。若不同日期测的两次汗液测试结果均为阳性或者一次汗液测试结果阳性且基因检测有两个CFTR基因缺陷，则可确诊。

肺功能检查

主要表现为阻塞性通气功能障碍，用力呼气容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)随病情进展而变化，常有气道高反应，激发试验可呈阳性。后期血气分析可异常，发生低氧血症和二氧化碳潴留。

痰病原学检查

长期下呼吸道感染可引起耐药菌的长期定植，主要为铜绿假单胞菌等，并引起反复感染。20%在1岁时出现铜绿假单胞菌培养阳性。

影像学检查

胸部X线平片可见双肺纹理增重，随病情进展可出现肺脏过度充气及支气管扩张征象。胸部高分辨CT可更早发现支气管扩张，并可见黏液栓形成。支气管扩张在上叶更为常见。急性感染时，可出现肺部浸润影。

鼻电位差检查

此检查需测定鼻黏膜表面的电位差，以反映氯化钠进出细胞是否存在异常。异常者常表示CFTR蛋白功能缺失，考虑鼻黏膜功能异常。

突变基因的检测

随着基因检测技术的发展和普及，可以通过患者及其亲属的血液标本提取DNA，进行核酸扩增或测序来鉴定是否携带突变基因，对于诊断十分有帮助，尤其是发现症状不典型的患者。

胸部MRI检查

MRI能较好的显示支气管黏液栓子及肺部感染性病变，黏液栓子呈稍短和长T1异常信号，信号均匀，边缘光滑锐利，其形态各异，尖端指向肺门，继发性感染主要为小叶肺炎样变。

具有以下2条者，可诊断为囊性肺纤维化：有囊性肺纤维化家族史；汗液检查氯、钠含量明显增高；胰腺功能不全；肺阻塞性化脓性感染。

丙种球蛋白缺乏症

该患者易于发生复发性细菌感染，继发气道阻塞和囊性支气管扩张，有时和肺囊性纤维化不易鉴别，但该患者血中丙种球蛋白明显减少或缺乏，且汗液中无高浓度的氯化钠存在，因此可以鉴别。

非囊性纤维化性支气管扩张

多为双肺下叶支扩较多，没有家族史，较少出现其他器官系统外分泌腺受累表现，没有CFTR基因突变。但原发性纤毛运动障碍也会导致反复呼吸道感染以及男性不育，患者还易出现复发性中耳炎，且有50%存在内脏反位，具有其他基因突变。

过敏性支气管肺曲菌病

发生哮喘时可伴有中央分布为主的支气管囊状扩张，喘息明显，激素有效，有明确的曲霉或交链孢霉过敏证据，没有肺囊性纤维化相关外分泌功能障碍表现，部分患者纤维支气管镜检查可找到曲菌丝。

结核性支气管扩张

结核是囊状支气管扩张症的原因之一，在结核菌感染后破坏支气管壁，在病变部位(多为上肺)可发生牵拉支扩，在结核治疗好转后可见薄壁的支扩，反复感染较少。本病多数结核病史明确，是其损害遗留的表现，临床上诊断不难。

肺囊性纤维化的治疗目的是预防和控制感染、促进黏液的清除、改善营养状况。主要治疗方式是长期加强排痰(痰液廓清治疗)，感染时使用抗生素，并补充营养物质，晚期患者可能需要进行肺移植。

清理气道是对肺囊性纤维化患者的最基本也是最重要的治疗，其常用技术为体位引流法和叩击法，包括让患者坐着、站着或躺着接受对胸背部的敲打或拍打，有助于黏液的排出。高渗盐水(3%-7%氯化钠)吸入也是促进痰液排除的好办法，但要注意气道痉挛风险，雾化前使用沙丁胺醇等支气管扩张剂预防气道痉挛。

阿奇霉素、红霉素、克拉霉素

能够干扰蛋白质的合成(不影响核酸的合成)，不仅有破坏细菌形成的生物被膜的作用，还有明确的免疫调节作用。

妥布霉素

妥布霉素对革兰阴性菌特别是对铜绿假单胞菌具有高效的抑菌作用，对细菌的作用机制也是抑制蛋白质的合成。在有铜绿假单胞菌培养阳性(定植)或反复感染的患者，可以雾化吸入妥布霉素。

多粘菌素B

多粘菌素B是一种抗生素。对铜绿假单胞菌等多种阴性菌有抑制作用，对其他抗生素耐药的菌株，该品也敏感。宜在重症感染或耐药菌感染时使用。

胰酶

常用于胰功能不全者，具有补充消化道中缺少的消化酶的作用，从而可以促进患者的消化吸收。

鼻窦手术

有助于清理气道中的黏液，可以帮助患者进行顺畅的呼吸。鼻窦发炎、感染的患者可能需要进行鼻息肉切除。

肠道手术

可以解除患者梗阻或者套叠的肠道，当患者出现肠梗阻或者肠套叠时，可以进行手术干预。

肺移植

当患者肺部问题严重且使用药物治疗无效时，可以考虑肺移植手术。

改善营养状态

补充胰酶时可维持正常饮食，热量供应可略高于正常水平。适当补充脂溶性维生素A、维生素D、维生素E、维生素K。

基因治疗

目前国外试验治疗的方案有10多个，将人的跨膜调节因子基因(CFTR)以腺病毒(血清型2或5)为载体，经气道注入或喷入，也有经鼻滴入，在气道上皮内可得到转染和表达，患者有不同程度的改善，而无重要的毒副作用，远期疗效尚待观察。

康复治疗

肺囊性纤维化患者的康复训练十分重要，定期体育活动，肢体功能训练，呼吸功能康复训练，十分有助于改善肌肉力量、促进排痰、减少感染和改善生活质量。

肺囊性纤维化目前只能通过缓解症状来改善生活质量，无治愈方法。

多数于婴幼儿期死亡。若有黏液性铜绿假单胞菌慢性感染，存活至16岁者为53%，而没有这一细菌感染者则为84%。

早期根据预后可每月检查一次。

婴幼儿宜母乳喂养，其他患者需加强营养，摄入足够的优质蛋白和热量，有胰腺外分泌功能受损的患者需胰酶替代治疗同时调整饮食结构。

• 建议进食蔬菜及肉类，如白菜、青菜、油麦菜、丝瓜、萝卜、鸡蛋、猪肉(瘦肉)、牛肉、淡水鱼(如鲤鱼、鲫鱼等)，补充蛋白质、维生素等。
  

• 避免进食辛辣等有刺激性食物，辛辣食物易生痰，使内脏热毒蕴结，加重病情。
  

• 忌烟酒，香烟中的尼古丁(烟碱)等成分能影响药物吸收，同时又可促进肝细胞内的药物代谢酶分泌量增加，加速药物的破坏和排泄。
  

• 忌食油腻、油炸食品，易生痰盂，容易导致热助邪胜，从而加重病情。

肺囊性纤维化患者要注意卫生，保持室内通风，多休息，多补充营养，遵医嘱要按时按量用药，定期复查，避免吸烟及二手烟吸入。

保持室内空气流通

使室内温湿度适宜，室外空气较差时，避免外出，尽量不要到人多拥挤的公共场所。

注意保暖

避免着凉，减少上呼吸道感染。

注意休息

保证充足睡眠，避免剧烈运动。

遵医嘱

按时按量用药，定期复查。

保持健康的情绪

如果患者自己发现或患儿家属发现患者存在焦虑和抑郁等负面情绪，要及时向专业心理卫生人员寻求帮助。

复诊时做咽喉部分泌物的细菌培养，检查是否有致病菌。

鼻窦手术过后，可能会有局部渗血渗液，要注意鼻腔清洁，用盐水清洗局部，让鼻腔干净清爽有利于恢复，也可使用激素类鼻喷剂减轻黏膜水肿，但不宜多用。肠道术后，注意局部伤口有无发红或者化脓，若有，向医生寻求帮助，注意不要剧烈咳嗽以免伤口裂开。肺移植术后要注意血流动力学管理、呼吸支持、终身服用免疫抑制剂、预防感染、监测和处理并发症等。

肺囊性纤维化是一种由基因突变引起的疾病，可以通过产前筛查和新生儿筛查尽早发现这一情况。

产前筛查

对于白种人，或有肺囊性纤维化家族史的家庭，可通过进行产前的跨膜调节因子(CFTR)异常基因筛查来获得肺囊性纤维化的诊断。但其筛查的敏感性在白种人不到78%，此点在临床应予注意。

新生儿筛查

免疫反应性胰蛋白酶原检测简便易行，可用于新生儿的筛查。但其确诊尚需其他检查证实。

• 主动学习优生优育知识，婚前进行身体检查。
  

• 遗传病患者及其亲属可向医生咨询有关婚姻和生育的健康知识。
  

• 孕妇定期进行产检非常有必要，尤其是有肺囊性纤维化家族史的孕妇。