先天性卵巢发育不全，又称为Turner综合征即特纳综合征，是指患者染色体核型有一条完整的X染色体，另一条X染色体完全或部分缺失，或X染色体存在其他结构异常，临床主要表现为生长落后和性腺发育不良，并伴有一项或多项其他临床表现。本病需长期治疗，目前尚无法治愈。

先天性卵巢发育不全是一种性染色体疾病，也是唯一的人类出生后能存活的完全单体疾病，主要与染色体异常有关。

人生来就有两条性染色体(决定性别的染色体)，男孩从母亲那里遗传X染色体，从父亲那里遗传Y染色体，女孩从父母双方各遗传一条X染色体。如果女孩体细胞内X染色体缺失或结构发生改变，则会引起先天性卵巢发育不全。

先天性卵巢发育不全是女性最常见的性染色体异常疾病之一，据统计在女性胎儿中的发生率为3％，由于有较高的流产率，其中只有1％胎儿可分娩并存活，因先天性卵巢发育不全而流产的胚胎在自然流产的胚胎中占7％~10％，活产女婴发病率为1/2000~1/4000。目前全世界范围大约有150万先天性卵巢发育不全患者，50％患者伴有心血管系统发育异常，主动脉狭窄是威胁患者生命的最大危险，先天性卵巢发育不全患者的死亡率比正常妇女高三倍，其寿命比其短13年。

女童好发。

先天性卵巢发育不全患者可有典型的躯体特征，也可仅有轻微可见的特征。典型临床表现为身材矮小、性腺发育不良、具有特殊的躯体特征(如颈蹼、盾状胸、肘外翻)等。

生长落后

95%的先天性卵巢发育不全患者表现为矮小身材，但部分嵌合体或遗传靶身高较高者身高也可位于正常范围。

性腺发育不良

表现为缺乏第二性征、青春发育或初潮延迟、原发性闭经、不孕不育等。

面部及躯体特征

颅面部表现

小下颌、腭弓高、颅底角增大、后发际低。

眼部表现

内眦赘皮、上睑下垂、眼距宽、睑裂上斜、红绿色盲、斜视、远视或弱视等。

耳部表现

内、外耳畸形和听力丧失较常见，中耳炎的发生率高。60%的成人Turner综合征可出现进行性感应神经性听力丧失，35岁后进展更快，可致过早出现老年性耳聋。

牙齿改变

可有牙冠、牙根形态的改变，牙根吸收的风险增加，随后出现牙齿脱落。

皮肤改变

15%~60%的Turner综合征有皮肤色素痣增多，但黑色素瘤的风险未见增加，也可有白癜风等皮肤改变。

骨骼系统表现

非匀称性生长障碍，患者通常为矮胖体形、盾状胸、乳间距增宽、手和脚相对大。其他骨骼异常包括颈短、肘外翻、膝外翻、第4掌骨短、腕部马德隆畸形以及脊柱异常(10%~20%)，如脊柱侧凸、脊柱后凸、椎体楔形变等。

外周淋巴水肿和颈蹼

外周淋巴水肿和颈蹼是新生儿期Turner综合征诊断的主要依据，但淋巴水肿可在任何年龄出现或复现，出生时的淋巴水肿通常会在生后两年左右消失。

智力及神经认知功能改变

大多数患者智力正常，有小的环状X染色体者可出现智力障碍。部分患者可能有特殊类型的学习障碍，如非语言技巧的缺陷或特异性的神经心理缺陷，25%的患者学龄期可出现注意缺陷、多动障碍。

骨质疏松

由于雌激素暴露不充分，95%的先天性卵巢发育不全患者可有骨量减少或骨质疏松。

自身免疫性疾病

以桥本甲状腺炎多见，以及糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等。

心血管疾病

50%的先天性卵巢发育不全有先天性心血管异常如左心异常、主动脉瓣异常、主动脉扩张、主动脉缩窄、主动脉弓延长等。

如果发现患者发育迟缓、身材矮小，且青春期无第二性征表现时，应引起警惕，及时就医。通过外周血染色体核型分析、盆腔B超检查、心脏彩超、心电图等检查进行诊断。

一旦出现身材矮小、青春期无乳房等第二性征发育、月经无来潮时，就需要及时就医。

• 患者优先到儿科就诊。

• 如果出现相应并发症，可到相关科室就诊。

• 什么时候开始发现异常的？

• 平时生长发育情况如何？

• 是否有月经来潮？

• 是否有其他青春期的迹象？

• 是否存在学习困难？

• 平时营养怎么样？

外周血染色体核型分析

外周血染色体核型分析是先天性卵巢发育不全确诊的重要指标。美国医学遗传学会建议，外周血染色体核型分析至少需分析30个细胞。但当嵌合体比例<10%时，则不易被诊断。若高度怀疑存在嵌合体，则需计数至少50个间期和更多的分裂中期的细胞或行荧光原位杂交(FISH)分析以排除嵌合体。若临床高度疑诊先天性卵巢发育不全，而外周血染色体核型分析正常，则需行第二种组织如皮肤成纤维细胞或颊黏膜细胞的核型分析。

实验室检查

垂体促性腺素水平检查

可检测是否出现血清促黄体生成素、促卵泡激素水平升高，雌激素水平降低。

甲状腺功能检测 

确诊先天性卵巢发育不全后，可以行甲状腺功能、甲状腺自身抗体的检测。 

肝肾功能检测 

先天性卵巢发育不全患者可能合并肝肾功能的异常。 

盆腔B超检查

能显示子宫、卵巢是否发育不良，严重者见始基子宫，性腺呈纤维条索状。

心脏彩超

可检查出是否有心脏结构异常以及主动脉瓣异常，颈蹼和左心异常有显著相关性，有颈蹼的患者尤应注意检查是否存在心血管异常。

心脏磁共振成像检查

通常可发现是否有主动脉瓣异常(包括瓣膜异常、二叶主动脉瓣)、主动脉弓成角或延长、永存左上腔静脉等。

心电图

50%左右的先天性卵巢发育不全可出现心电图异常，可显示是否出现电轴右偏、T波异常、AV传导加速、OT间期延长等。对伴QT间期延长者(QT间期>460ms)，建议行24h心电图监测和运动试验。

血压监测

系统性高血压是主动脉扩张和主动脉夹层的主要危险因素。儿童青少年期先天性卵巢发育不全发生系统性高血压的比例为20%-40%，多为特发性或与肾脏畸形有关。

肝肾功能检查

先天性卵巢发育不全常见无症状的肝功能异常，且发病率随年龄增加(20%~80%)，机制不详。肝酶升高通常是持续性或进行性的，极少恢复正常。若肝酶持续升高大于6~12个月，应行肝脏B超检查，排除脂肪肝。

眼科检查

40%的先天性卵巢发育不全可出现屈光不正，斜视和弱视的发生率均为30%左右。先天性卵巢发育不全诊断后，或1~1岁半就应该由眼科评估有无视力问题。

耳科检查

1/3左右的先天性卵巢发育不全可出现听力丧失，一些患者可早至6岁左右出现传导性耳聋和进行性感应神经性耳聋。由于颅底解剖结构异常导致咽鼓管和中耳的关系异常，先天性卵巢发育不全中耳炎的发生率较高。因此，先天性卵巢发育不全在7~8岁前即应开始加强中耳渗出的监测，并积极用抗菌药物治疗中耳炎。

骨龄及骨密度检测 

可以了解身高增长潜能，评估骨折风险。

女性患者出现以下表现，可考虑诊断先天性卵巢发育不全：

• 难以解释的生长落后。

• 有性腺发育不良表现，缺乏第二性征、青春发育或初潮延迟、原发性闭经和不育。

• 具有以下一项或多项临床特征，新生儿期手足水肿、项部皮肤增厚，特殊躯体特征包括颈蹼、后发际低、耳位低、小下颌、肘外翻、指甲发育不良、色素痣、高腭弓、第四掌骨短、脊柱侧凸，先天性心血管异常如左心异常、主动脉瓣异常、主动脉扩张、主动脉缩窄、主动脉弓延长，肾发育异常、慢性中耳炎、传导性或感音性耳聋，学习障碍特别是视觉空间或非语言技巧障碍等。

• 染色体核型分析发现有一条X染色体，另一条X染色体完全或部分缺失，或存在其他结构异常，伴或不伴细胞系的嵌合。

• 促性腺激素水平升高，雌激素水平低。

• 盆腔B超提示子宫卵巢发育不良。

先天性卵巢发育不全一般临床诊断明确。如果有发作情况，需要临床医生根据患者个体情况判断。

先天性卵巢发育不全的治疗目的是提高患者最终成人身高；诱导性发育，维持第二性征，使子宫正常发育；提高骨密度，促其达到峰值骨量；防治各种并发症。

促生长治疗

重组人生长激素

重组人生长激素可有效增加先天性卵巢发育不全综合征的成人身高，但身高的获益程度取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程以及剂量等因素。

联合用药

蛋白同化类固醇制剂与重组人生长激素有协同促生长作用，国外多用氧雄龙，国内已有制剂为司坦唑醇。

诱导性发育

雌激素替代治疗可诱导性发育，维持第二性征，使子宫正常发育，还可提高患者骨密度，促使其达到峰值骨量。雌激素替代治疗开始的时间以及药物的剂量、递增方案、剂型均需模拟正常的青春期发育进程，多采用口服戊酸雌二醇或17β-雌二醇。

先天性卵巢发育不全本身性腺母细胞瘤的发生率较低(约1%左右)，但若患者含有Y染色体或来源于Y染色体的片段，其发生性腺恶性肿瘤的风险增加5%~30%。及时检出Y染色体或来源于Y染色体的片段，预防性切除双侧性腺，可预防性腺恶性肿瘤的发生。

临床上还需要针对先天性卵巢发育不全的其他并发症进行治疗：

骨质疏松

推荐青春期前，常规口服钙剂，25羟维生素D低的患者，可给予维生素D制剂口服，维持25羟维生素D的水平正常。

自身免疫性疾病

若出现甲状腺功能低下，给予左甲状腺素钠补充治疗。

心血管异常

16岁以上患者，升主动脉直径>4cm或升主动脉的动脉大小指数(ASI)≥2.5cm/m2；16岁以下患者，特异性Z分数≥4.0，建议外科择期手术治疗。有主动脉扩张和(或)二叶主动脉瓣的患者，若出现急性主动脉夹层的症状，如胸、颈、肩、背、肋骨不适，特别是突然出现或症状较严重，应寻求积极诊治。

外周淋巴水肿

建议观察、随诊，严重者可给予绷带处理，利尿剂效果有限，可导致水、电解质失衡，应避免长期应用、避免血管外科手术。

神经心理问题

注意筛查神经心理的异常，及时进行性发育治疗和积极筛查、诊治听力受损等，可促进性心理和社会心理的适应过程。

本病为基因病，尚无法治愈。

先天性卵巢发育不全生存期主要与可能存在的血管畸形破裂有关，否则不太影响寿命。存在该情况，其死亡率增加约三倍，寿命缩短6~13年。

先天性卵巢发育不全患者饮食应注意膳食平衡，荤素搭配，合理的饮食，宜吃对卵巢功能的生理性周期有益的食品，忌食甜腻、油炸、冰冷、辛辣、刺激性食物。

• 摄取牛乳制品好过食用肉类，多食用蔬菜、水果、坚果类及果实。

• 多吃含有植物雌激素的食物，除大豆及豆制品外，小麦、黑米、扁豆、洋葱、苹果、石榴、银杏、茴香、葵花子和橙汁等食物中，植物雌激素含量也很多。

• 宜选用对卵巢功能的生理性周期调节有益的食品，如鲍鱼、鸽蛋、乌贼、章鱼、鹌鹑、乌骨鸡、海参、鱼翅、燕窝等。

• 少吃冰冷、辛辣、刺激性食物，少吃甜食，少喝碳酸饮料、少吃食盐，不要抽烟、喝酒。

先天性卵巢发育不全综合征的护理与日常生活管理重在遵医嘱治疗，并遵医嘱定期复查，并进行并发症的检测与预防。

• 遵医嘱用药、遵医嘱定期复查。

• 饮食均衡，合理膳食，适量的体育运动。

• 注意筛查心理异常，做好心理护理。

• 先天性卵巢发育不全表型复杂多样，可累及多系统、多器官，某些症状的出现如主动脉扩张、高血压、糖尿病等随年龄增长而增加。且患者在不同年龄段面临不同的问题，如婴儿、儿童期生长落后、青春期性发育不良、成人期不孕不育等。因此，对先天性卵巢发育不全的临床监测、随访宜贯穿诊治的整个过程。

• 年长的先天性卵巢发育不全患者还应注意筛查骨质疏松、高血压、糖尿病、血脂异常等。有肾脏集合管系统异常者，尿路感染的筛查应更频繁。若诊断时无二叶主动脉瓣或其他明显心血管异常，应每五年给患儿做心脏超声或磁共振成像监测。有明显心血管缺陷的患者，需心血管专家持续进行个体化监测。

先天性卵巢发育不全患者终身都需要特殊医疗救治，注意每年都应做一次健康检查。

先天性卵巢发育不全属于先天性疾病，一般无法进行预防。目前，无创产前外周血DNA检测可以发现缺失一条X染色体的先天性卵巢发育不全类型，对诊断明确的胎儿可采用人工流产的方法避免患儿的出生。