河豚毒素中毒较罕见，它是指河豚中的毒素进入人体，导致人体发生的一系列病理变化过程，主要临床表现为头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力、气急等。可通过液液萃取法、直接沉淀蛋白法、固相萃取法进行检查并确诊治疗。

河豚毒素中毒主要是由于人误食河豚毒素污染的水或食物或者使用河豚肉引起，好发于捕捞、加工、食用河豚的人群。由于河豚毒素中毒是选择性极高的快速Na+通道阻断剂，因而可以阻止神经、肌肉产生兴奋活动，导致神经麻痹。

河豚毒素是一种小分子量非蛋白性质的神经性毒素，对中枢神经系统和末梢神经均有麻痹作用。其毒性比氰化钠大1000倍，0.5 mg可致人死亡。毒素对胃肠黏膜有刺激作用，对神经细胞膜的钠通道有高度阻滞作用，可阻断神经冲动的传导，引起中枢神经和末梢神经麻痹，最后出现呼吸中枢和循环运动中枢麻痹而死亡，其中，毒素所致呼吸系统麻痹是最主要的死亡原因之一。河豚毒素性质稳定，经煮沸、盐腌、暴晒等均不被破坏。

河豚体内毒素含量的多少因部位及季节不同而有较大差异，3、5月份是河豚的性腺成熟期和产卵期，鱼体各部位毒力都较同年其他时期强，其中河豚卵巢毒素的毒性最强，0.5mg即可致人死亡。

河豚毒素中毒好发于捕捞、贩卖、烹饪河豚的人群和食用河豚肉的人群。

河豚毒素中毒的典型症状就是头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力，继而出现气急，发病剧烈，4小时后症状达高峰，死亡率高。可有多器官水肿和神经症状等并发症。

发病迅速，一般潜伏期短，绝大多数在食用30 min后出现中毒症状，也有长达5~6h才出现中毒症状。中毒者首先感觉手指、口唇、舌尖麻木或有刺痛感，再到四肢的其他部位，而且麻木感逐渐加重，接着出现胃肠道症状，四肢无力、瘫痪，最后出现全身肌肉麻痹。

神经系统症状

中毒早期表现为手指及脚趾刺痛或麻痛，口唇、舌尖以及肢端感觉麻木(皮肤知觉、本体感觉消失)，继而全身麻木，严重时出现运动神经麻痹、四肢瘫痪、共济失调、不能行动、言语障碍(声带麻痹)、咽下困难、失声、呼吸困难、瞳孔散大，甚至呼吸麻痹等。

循环系统症状

脉搏缓慢、血压下降、心律失常等。

胃肠道症状

上腹不适，口渴、恶心、呕吐、腹泻，呈水样便，严重者可有呕血和(或)便血。

呼吸系统症状

初为呼吸窘迫、呼吸频率快、呼吸浅表；继而呼吸困难、发绀明显：最后呼吸肌进行性上行麻痹，成为死亡的原因之一。

视觉系统症状

瞳孔先缩小而后散大或两侧不对称，随着病情加重，眼球固定、瞳孔对光反射消失。

多器官水肿

如心、肺、肝、脾、肾、脑。河豚毒素中毒是选择性极高的快速Na+通道阻断剂，因而可以抑制水-钠交换，导致大量水潴留，引起多器官淤血水肿。

神经抑制

河豚毒素中毒是选择性极高的快速Na+通道阻断剂，因而可以阻止神经、肌肉产生兴奋活动，导致神经麻痹。

河豚毒素中毒患者若出现头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力、气急等症状，应及时就诊于急诊科。采取液液萃取法、直接沉淀蛋白法、固相萃取法进行确诊以便后期治疗。尤其对于高危人群，如捕捞、贩卖、烹饪河豚的人群、使食用河豚肉的人群，对于有疑似河豚毒素中毒临床表现的患者更应该及时就诊以明确诊断。

对于高危人群，如捕捞、贩卖、烹饪河豚的人群、使食用河豚肉的人群，一旦出现头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力都需要立即就医。

大多患者优先考虑去急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 吃过河豚肉吗？

• 什么职业？(如捕捞、烹饪河豚等)

• 目前都有什么症状？(如头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力等)

• 既往有无其他的病史？

液液萃取法

取0.5ml样品，加入1%乙酸甲醇沉淀蛋白，混旋离心，取上清液。将上清液吹干后，残渣用1%乙酸溶液复溶，再用氯仿洗涤，离心后取上层液，经微型过滤器过滤后，取滤液进样分析。

直接沉淀蛋白法

血液或尿液0.5mL，滴加至0.5ml的乙腈中，振荡混合，10000r/min离心10min，取上清液，供LC-MS/MS分析。

固相萃取法

MCX固相萃取小柱lcc(30mg)，使用前分别用1ml甲醇，水活化。血浆上样1ml，然后分别用1ml乙腈、甲醇、水淋洗，最后用0.125ml0.2MHCl/20%MeOH洗脱两次。收集洗脱液，供液质分析。

• 有接触或进食河豚史。

• 有相关的河豚毒素中毒症状，如头昏、恶心、呕吐、口唇及肢体麻木、全身无力等。

• 血液或尿液检测出河豚毒素中毒。

河豚毒素中毒综合处理是主要采取的方法。由于此病发病迅猛，因此急救处理极为重要，包括吸氧、保持呼吸道通畅、防止呕吐物吸入、监测生命体征等。药物治疗和手术治疗主要为缓解患者的中毒症状。

• 紧急血液透析和血液灌流治疗3~5小时，清除体内血中的河豚毒素中毒，可明显降低病死率。

• 当患者出现呼吸肌麻痹，呼吸困难，经皮血氧饱和度下降时，应及时进行气管插管，机械通气，此时应用呼吸兴奋剂和东茛菪碱效果不佳。及时的气管插管、机械通气，可缓解患者呼吸窘迫症状，改善呼吸肌麻痹所致的低通气，低氧血症和高碳酸血症，维护呼吸稳定，防止多脏器功能衰竭。

• 尽快清除未被吸收的毒素，早期可行机械性催吐或口服硫酸酮催吐，河豚毒素毒性强，洗胃应及时、反复、彻底，先用碳酸氢钠溶液，继以清水洗胃，也可以用高锰酸钾溶液或药用碳混悬液洗胃，即使进食24小时也有洗胃的必要性。洗胃后再予活性炭吸附毒素，硫酸镁或甘露醇或大黄导泻。

• 促进毒素排泄，大量补液和利尿有利于毒素的排出，大剂量的维生素C也有一定的抗毒、抗自由基作用。

• 早期短程使用肾上腺皮质激素可以减轻组织对毒素的反应，改善机体的耐受性。

• 因河豚毒素中毒在碱性环境中不稳定，可予小苏打碱化血液降低河豚毒素中毒毒性。

• 纳洛酮为羟二氧吗啡的衍生物，为特异性的阿片受体拮抗剂，一般轻度河豚毒素中毒患者只要用小剂量纳洛酮即可，而重度中毒患者，尤其是呼吸困难，甚至心跳、呼吸骤停的患者要持续大剂量使用纳洛酮，能明显降低毒素对呼吸循环的抑制，同时拮抗机体在应激状态下产生的内啡肽物质、氧自由基等对脑组织的抑制作用。纳洛酮还可迅速通过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，从而改善通气降低二氧化碳分压，提高氧分压，使血压、脉搏恢复正常。

• 可用半胱氨酸治疗，因为它能使钠通道开放，又可抵消毒素对神经传导的阻碍作用。另外，河豚毒素在有半胱氨酸存在的环境中迅速分解。

• 循环衰竭时积极补充血容量，尽早应用莨菪类药物及肾上腺皮质激素，休克时可用多巴胺、间羟胺等血管活性药物。

河豚毒素中毒如果抢救及时可治愈，若未能及时送往医院，导致毒素累及重要脏器，如心、脑时，则导致患者死亡。

河豚毒素中毒患者如果护理得当，治疗及时，毒素控制良好，一般不会影响自然寿命，但是如果未能及时送往医院多在4~5小时内死亡。

河豚毒素中毒治疗刚开始，至少每周复查一次；达到治疗目标，病情控制稳定后，可每月复查一次。

河豚毒素中毒患者发病、确诊后不可食用食物，直至患者清醒且症状缓解，以免加重胃肠道负担，影响毒素的排除，此后正常饮食即可。

由于河豚毒素中毒发病迅猛，因此河豚毒素中毒患者的护理以迅速排除河豚毒素，紧急处理为原则。可大量饮水，补充维生素C以加速毒素的排出，加强对患者生命体征的检测。

• 大量饮水，补充维生素C以尽快排除毒素。

• 避免进食以免加重胃肠道负担，影响毒素排出。

• 保持呼吸道通畅，及时清理口鼻腔分泌物。

• 每天口腔护理2次，定期翻身和进行背部叩击，以防坠积性肺炎和褥疮。

对于食用或接触河豚的人群，怀疑河豚毒素中毒的患者应该积极筛查是否有河豚毒素中毒。掌握河豚鱼的有关知识，不要食用河豚鱼。

• 拒绝食用河豚，因为传统的烹饪方法无法去除毒素，极易引发中毒。

• 到专业河豚料理店进食河豚，专业河豚料理店可以用科学的方法处理河豚，避免食用河豚鱼的卵巢、卵、脾脏、肝脏、肾脏、血液、眼睛、腮、皮肤等，食用起来较为安全，但也可能因沾染毒素出现中毒反应。