尼曼匹克氏病为神经鞘磷脂酶缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍，导致神经鞘磷脂蓄积在单核-巨噬细胞系统内，出现肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变的疾病。尼曼匹克氏病是一种罕见病，主要病因与基因突变有关。本病的主要临床症状包括肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变，可导致肝功能衰竭、贫血、痴呆的并发症。目前没有特异的治疗方式，主要是进行对症治疗、酶替代治疗、底物减少疗法、骨髓移植等，预后不佳。

尼曼-匹克氏病A型

为最常见类型，占85%，其中50%为犹太人血统。发病于婴儿期，故又称婴儿型。病情进展迅速，内脏和中枢神经系统均受累。

尼曼-匹克氏病B型

发病比A型略迟，多见于婴幼儿期。内脏广泛受累。主要临床表现为肝脾大，但神经系统不受累。

尼曼-匹克氏病C型

多发于2～4岁，逐渐出现神经系统症状，表现为运动和智力障碍。肝脾肿大程度比A型、B型轻，多死于青少年期。

尼曼-匹克氏病D型

多于2～4岁发病，神经系统症状出现较C型略早，临床经过较幼年型缓慢，多于学龄期死亡。

尼曼-匹克氏病E型

病例甚少，发病晚，多在成年期因轻至中度肝脾大而被发现。

尼曼匹克氏病的主要病因与基因突变有关，不属于传染病，无传播途径，好发于有家族遗传史者。尼曼匹克氏病目前尚未明确有其他诱因。

尼曼匹克氏病为常染色体隐性遗传病，近年发现导致该病的致病基因为2种，SMPD1基因突变导致酸性鞘磷脂酶缺陷，引起A、B及中间型表现。NPC1及NPC2基因突变导致胆固醇转运及吞噬障碍，引起C型表现。D、E型被证实为NPC1突变导致的一类亚型。

曼匹克氏病刚开始出现时是犹太人发病较多，在全世界范围内是发病概率极低的罕见病，我国目前没有具体的流行病统计数字。

父母为本病致病基因隐性携带者，子女患病几率大。

尼曼匹克氏病的典型症状包括肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变，与同龄婴幼儿相比，患儿发育缓慢，身高体重发育水平低于平均水平。肝功能衰竭、贫血、痴呆是本病的常见并发症。

尼曼-匹克氏病A型

多在出生后3～6月内发病。初期表现为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈蜡黄色，常有细小的黄瘤状皮疹，进行性智力、运动减退，肌张力低、软瘫，半数有眼底樱桃红斑、失明、失聪，黄疸伴肝脾大。

尼曼-匹克氏病B型

婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，表现为肝脾肿大突出。智力正常，无神经系症状。患者常合并肺部病变，出现咳嗽、呼吸困难。部分患者合并高脂血症、骨质疏松。

尼曼-匹克氏病C型

多见于儿童期发病，生后发育多正常，少数有早期黄疸。常见的首发症状是肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状，例如智力减退、语言障碍、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、惊厥、痴呆、眼底可见樱桃红斑或核上性、垂直性眼肌瘫痪。

尼曼-匹克氏病D型

症状发展过程较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，多数于学龄期死亡。

尼曼-匹克氏病E型

成人发病，智力正常，无神经症状，表现为不同程度肝脾肿大。

与同龄婴幼儿相比，患儿发育缓慢，身高体重发育水平低于平均水平。

肝功能衰竭

患者可表现为黄疸、厌食、呕吐等消化系统症状。肝脾淋巴结肿大及慢性肺疾病，肺心病，惊厥，生长发育迟缓，可导致肝硬化、肝功能衰竭，发生门脉高压及腹水。

贫血

患者肝脾肿大可进展为脾亢，不及时治疗会导致全血细胞减少。最早出现的症状有头晕、乏力、困倦；而最常见、最突出的体征是面色苍白。症状的轻重取决于贫血的速度、贫血的程度和机体的代偿能力。

痴呆

患儿初期表现为反应迟钝，目光呆滞，随年龄生长出现学习能力差，生活不能自理的表现。

当患者出现肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变的症状及时就诊内分泌科，行实验室检查、影像学检查明确诊断为尼曼匹克氏病。本病需要注意与高雪病婴儿型和Wolman病相鉴别。

• 当患者出现肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变的情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 当患者突发意识丧失、昏迷的情况应立即就医。

多数患者优先考虑去内分泌科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变)

• 这些症状出现多长时间了，有加重或缓解的因素吗？

• 直系亲属有类似症状吗？

• 既往有其他疾病吗？

体格检查

可以查看患者的皮肤、黏膜是否有黄染，腹部触诊是否可触及肿大的肝脏和脾脏，有无肿大的淋巴结以及肌力、肌张力是否下降等。

实验室检查

血常规检查

患者血红蛋白正常或轻度下降，脾亢明显时全血细胞减少。单核细胞和淋巴细胞常显示特征性空泡，8～10个，具有诊断价值，患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。

骨髓象检查

含有典型的尼曼皮克细胞，常称泡沫细胞，核较小，圆形或卵圆形，胞浆丰富，充满圆滴状透明小泡，类似桑葚状或泡沫状。

生化检查

部分患者胆固醇及磷脂浓度增高，肝肾功能多正常，患者尿中神经鞘磷脂排泄增多。

肝、脾、骨髓、淋巴结活检

活检常可见到充满脂质的尼曼-皮克细胞，C型、D型与E型可见海蓝组织细胞。

神经鞘磷脂含量或神经鞘磷脂酶活性测定

患者组织器官中神经鞘磷脂含量明显增高，肝、脾、外周血白细胞、羊水细胞及体外培养的成纤维细胞中神经鞘磷脂酶活性明显降低。

影像学检查

X线检查

患者无特征性X线表现，部分患者由于充脂性组织细胞在骨骼内大量增殖可表现骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至长骨可出现局灶性破坏区。肺部可见类似组织细胞增生X症的表现，肺部呈粟粒样或网状浸润。可提供辅助诊断的依据。

CT和MRI检查

主要表现为脑萎缩，A型表现较早而显著，其小脑萎缩可特别显著，基底节可见萎缩。C型表现较轻，早期CT检查可无异常发现；后期出现弥漫性脑萎缩，有时可见胼胝体发育不全。MRI显示皮质变薄，脑回变窄，脑沟加深、加宽，基底节内部结构分界不清，信号减低。

• 有肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变的典型症状。

• 外周血中淋巴细胞与单核细胞胞质内可见空泡，骨髓涂片找到充满脂质的泡沫细胞，活检常可见到充满脂质的尼曼-皮克细胞。

高雪病婴儿型

患者表现以肝大为主，肌张力亢时，痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪细胞。而尼曼匹克氏病患者有眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆空泡，骨髓涂片找到充满脂质的泡沫细胞。两者主要是通过临床症状和骨髓涂片鉴别。

Wolman病

患者无眼底樱桃红斑，X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状钙化阴影。淋巴细胞胞浆有空泡。而尼曼匹克氏病患者有眼底樱桃红斑，活检常可见到充满脂质的尼曼-皮克细胞。两者主要是通过临床症状和组织活检相鉴别。

尼曼匹克氏病目前尚无特殊治疗，以对症治疗为主，也可以进行抗氧化剂治疗、酶替代治疗、底物减少疗法，手术治疗适用于部分患者。本病病程较长，需要长期持续性治疗。

对症治疗

低脂饮食，加强营养，无法进食者需胃肠营养。保肝、控制感染，给予镇静、抗惊厥治疗，贫血患者可输血。

抗氧化剂治疗

维生素C、维生素E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。

酶替代治疗

重组人酸性鞘磷脂酶属于人工合成酶，适于尼曼匹克氏病A型和B型的治疗，目前已有应用，可以起到替代有缺陷的鞘磷脂酶作用。

底物减少疗法

适于尼曼匹克氏病C型患者，通过抑制鞘糖脂合成抑制患者的神经病变进程，效果较好。

本病无特殊药物治疗方式。

脾切除术

脾切除可缓解贫血等症状，但不能改变病程。偶用于巨脾产生的机械性症状，如疼痛不适，周围脏器受压迫等。适于非神经型、有脾功能亢进者。

骨髓移植

适于其他治疗无效的患者，首选自体骨髓移植治疗。自体骨髓移植是作为基因转移的一种替代治疗。有助于患者免疫功能恢复。适于尼曼匹克氏病A型和B型患者。

尼曼匹克氏病为遗传性疾病，无法治愈。

尼曼匹克氏病患者多于2岁内死亡，A型或C型于发病后4年内死亡，B型与E型可活至成年。

尼曼匹克氏病多数患者会有智力缺陷，严重影响患者的生存质量。

尼曼匹克氏病患者在治疗期间需每月复查实验室检查和影像学检查监测治疗效果，恢复良好者每半年复查一次监测有无进展。

尼曼匹克氏病患者饮食营养要均衡，注意补充维生素，适当进食新鲜蔬菜、水果。由于患者多数存在喂养困难及肝脾肿大症状，故应避免进食辣椒、芥末、姜、蒜等辛辣刺激食物，避免加重脾胃负担。另外，成年患者应戒酒，以免疾病加重。

尼曼匹克氏病患者的护理注意术后伤口周围的清洁与消毒，避免感染，养成良好的生活习惯。患者及家属可通过观察肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变的典型症状有无好转进行病情监测，家属注意对患者进行心理疏导。

• 尼曼匹克氏病术后患者需注意伤口周围的清洁与消毒，定期更换敷料，避免粘连或感染，定期观察伤口有无红肿或渗液。

• 尼曼匹克氏病患者注意避免去可能会受到感染的地方，人多拥挤的地方，如电影院、拥挤的电梯、地铁、学校、超市等，尽量减少暴露于人群中的时间，避免接触带致病菌的人群。

• 尼曼匹克氏病患者需养成良好的生活习惯，规律作息，适度运动，避免过度劳累，保持精神轻松愉悦，避免压力过大。

患者及家属可通过观察肝脾肿大、眼底病变、神经系统症状、皮肤病变的典型症状有无好转进行病情监测，以及在治疗期间需每月复查实验室检查和影像学检查监测治疗效果，恢复良好者每半年复查一次监测有无进展。

家属多与患者沟通，减少恐惧和悲观情绪，并鼓励患者多参与社交活动。鼓励患者保持乐观的情绪，积极配合治疗，延缓病情进展。

尼曼匹克氏病患者常有肢体活动和智力方面障碍，家属注意日常看护，避免出现意外。若在治疗期间出现头痛、呕吐、视力模糊、意识障碍等症状需及时就医处理。

尼曼匹克氏病属于遗传性疾病，主要是避免近期结婚，孕前进行遗传咨询，同时可针对有家族史的人群进行酶活性检测来筛查病情。有家族史者应对胎儿进行酶活性检测产前诊断，有一定的早期筛查作用。