世界首例胚胎干细胞培养的肝细胞在新生儿体内移植成功!

发布时间: 2020-05-25来源:转化医学平台

  胚胎干细胞是早期胚胎(原肠胚期之前)或原始性腺中分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境,ES细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。日本国立成育医疗中心于5月21日发布了一项研究成果,世界首例胚胎干细胞培养的肝细胞在一名新生儿体内移植成功了!


  日本医生成功地将胚胎干细胞来源的肝细胞移植到新生儿体内,这是世界上首次可以为新生儿提供新治疗选择的手术。

  这名新生儿患有先天性尿素循环障碍,其肝脏不能分解毒氨。但6天大的婴儿太小,不能接受肝脏移植,一般要等到大约3到5个月大、体重大约有6公斤的时候再进行肝移植才是安全的。


  日本国立成育(成长发育)医疗研究中心的医生们决定尝试一种“过渡治疗”,直到婴儿足够大时(3-5月龄)再进行肝移植,他们将人类胚胎干细胞(ES cells)培养而成的1.9亿个肝细胞注射到婴儿肝脏的血管中,继而观察到注入的肝脏细胞产生了能分解氨的酶,患儿的状况也达到了改善。


  该研究所在一份新闻稿中表示,在接受治疗后,患者的血氨浓度没有增加,因此,能够成功地完成下一步的治疗,即肝移植。


  这名婴儿的性别尚未公布,他接受了父亲的肝移植手术,在出生后6个月就出院了。


  该研究所表示,“这项试验的成功证明了世界首次使用人体胚胎干细胞治疗肝脏疾病的临床试验的安全性。”


  早在2013年,昆明医科大学的硕士姚紫州发表了一篇题为“胚胎干细胞来源的肝细胞对小鼠慢性肝衰竭的治疗作用”的论文,该论文指出,在急性或慢性肝衰竭中,肝细胞移植被推荐作为一种改善肝功能的辅助方法,并作为“细胞疗法”用于肝脏代谢性疾病的治疗。诱导胚胎干细胞分化成肝细胞,行肝细胞移植治疗肝脏疾病,有着诱人的前景。在这项研究中,通过构建小鼠慢性肝衰竭模型,体外实验成功诱导人胚胎干细胞分化为肝细胞,然后对慢性肝衰竭小鼠进行肝细胞移植。观察肝细胞移植对慢性肝衰竭小鼠的影响,为慢性肝衰竭提供一种新的治疗思路。


  这项来自中国的研究得出的结论是,在特定的在体外培养条件下,肝细胞生长因子(HGF)等细胞因子能诱导人胚胎干细胞BG02向肝细胞分化,并表达表达肝细胞特异性蛋白ALB及AFP。其次,经小鼠鼠尾静脉的肝细胞移植能明显改善慢性肝衰竭小鼠的肝功能,促进肝功能恢复,改善了小鼠肝脏病理状况。


  据报道,在欧洲和美国,从脑死亡供体中取出的肝脏细胞是可以用的,但在日本的肝细胞供应比较有限。这也导致了有健康疾病的婴儿不得不等到年龄足够大时才可以进行肝移植。


  胚胎干细胞是从受精卵中提取的,它的使用也带来了伦理问题,因为胚胎随后就会被损坏。


  国家研究所是日本获准建立胚胎干细胞研究新疗法的两个组织之一,该机构表示,使用的受精卵起作用了,受精卵的使用已经得到了已经完成生育治疗的两个捐赠者的批准。


  该项研究报道指出,这是世界首次成功移植人类胚胎干细胞培养的肝脏细胞,也是日本首次利用人类胚胎干细胞进行的临床治疗。迄今为止,肝脏细胞移植治疗中的一大课题就是细胞来源的不稳定,这次临床治疗的成功验证了相关移植技术的安全性和有效性。

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