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彭献东 & 陈佳㑳科普|地诺孕素全解析:痛经、巧克力囊肿治疗真相,生殖专家专业科普

一、地诺孕素不是避孕药!

地诺孕素是一种选择性孕激素受体激动剂,而非避孕药。中国药品说明书明确指出:"在开始治疗前需停用任何激素避孕方法。地诺孕素临床应用中国专家共识指出,如需避孕,应使用非激素避孕法(如屏障避孕法)[1]。临床研究显示,规律用药期间排卵抑制率约为 97%,仍存在3% 的 "突破性排卵" 风险[1]。

二、为啥地诺孕素可以缓解痛经?

1.抑制异位子宫内膜生长:作为选择性孕激素受体激动剂,它能阻断异位内膜的雌激素受体,减少内膜增殖和活性,降低病灶对周围组织的刺激,从根源减少疼痛触发[2]。

2.抗炎与免疫调节:抑制芳香化酶和COX-2:地诺孕素减少前列腺素E2的合成,阻断其对芳香化酶激活,减轻局部炎症反应,缓解炎症介导的疼痛[3]。

3.抗神经生成作用:抑制神经生长因子(NGF)表达,减少异位病灶内神经纤维密度,降低疼痛信号的传导效率,尤其针对痛经、性交痛等神经敏感性疼痛[4]。

三、地诺孕素可以缩小巧克力囊肿大小

1. 一项纳入 81 名患者的研究,分两组治疗 ——40 例每日口服 2mg 地诺孕素(DNG),41 例周期口服 30mcg 乙炔雌二醇 + 2mg 地诺孕素(DNG+EE)。研究目的:探究两种治疗对囊肿大小的影响,同时评估有症状患者的慢性疼痛改善情况。结果显示:两组均显著减轻有症状患者的慢性疼痛。囊肿缩小:地诺孕素组囊肿大小明显缩小,体积缩小 75%[5]。

2. 另一项小样本前瞻性研究纳入30 名患者,每日连续服用 2mg 地诺孕素,治疗周期 6 个月;分别在基线、治疗 3 个月和 6 个月时进行随访,囊肿缩小:囊肿平均体积从基线的 112.63±161.31cm3 显著降至 6 个月后的 65.47±95.69cm3,降幅达 41%(p=0.005)[6]。

地诺孕素有哪些副作用?

1.不规则阴道出血:地诺孕素最常见的不良反应!由于地诺是单一孕激素,打破了雌孕激素的平衡,导致子宫内膜脱落不规律,因此会出现出血淋漓不尽的副作用。一般在使用3-6个月后会逐渐缓解和消失[7]。

2.情绪波动(焦虑、抑郁):孕激素可影响中枢神经系统的神经递质(如血清素、γ- 氨基丁酸)分泌,部分人群对这种调节敏感,引发情绪变化。

3.体重增加 / 水钠潴留:孕激素可能轻微影响肾脏对水钠的排泄,或促进脂肪轻微堆积,多为轻度且可逆。

4.乳房不适(胀痛、敏感):孕激素作用于乳腺组织的孕激素受体,导致乳腺轻微增生或充血,通常在治疗初期出现,随身体适应后缓解。

5.头痛 / 头晕:可能与激素水平波动对脑血管张力的轻微影响有关,发生率较低且多为暂时性。

关于服用地诺孕素的一些tips:

一、服用规范

1.起始:月经周期任意一天;

2.剂量:2mg / 天(标准)或 1mg / 天(低剂量),固定时间服;

3.漏服:≤12 小时补服,>12 小时跳过,次日不加倍;

4.避孕:需用非激素方式(如避孕套)。

二、禁忌人群

  • 对地诺孕素或成分过敏者;

  • 活动性静脉血栓、严重肝病患者;

  • 激素依赖性恶性肿瘤患者;

  • 未明确诊断的异常子宫出血者。

三、慎用人群

  • 40 + 岁、吸烟(≥15 支 / 天)、血栓史 / 家族史;

  • 糖尿病、高血压、高血脂、抑郁史 / 家族史;

  • 青少年(<18 岁)、围绝经期(优先低剂量)。

四、联用禁忌

  • 禁止:激素避孕药;

  • 慎用:利福平、卡马西平、苯妥英钠(肝药酶诱导剂);

  • 联用抗凝药 / 非甾体抗炎药:遵医嘱监测 / 间隔服用。

五、定期复查

  • 3 个月:妇科超声 + 血常规;

  • 6-12 个月:肝肾功能 + 血脂 + CA125;

  • >1 年:每年加做骨密度检查。

六、紧急处理

  • 重度出血、剧烈头痛、重度抑郁:立即停药就医;

  • 意外怀孕:停药 + 产检;

  • 计划妊娠:提前 3-6 个月停药。

七、其他

  • 避免饮酒,不用于单纯痛经(无病灶者);

  • 出现黄疸、皮肤瘙痒:立即就医。

很多子宫内膜异位症、巧克力囊肿患者同时合并不孕、反复移植失败等生育难题,单纯药物调理难以兼顾备孕需求。彭献东主任医师、陈佳㑳博士长期专注内异症保育、疑难不孕与反复种植失败诊疗,针对有生育计划的内异症患者,可结合个人卵巢、宫腔情况定制药物 + 试管一体化诊疗方案,下面为大家介绍两位专科医师专业背景:

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彭献东简介

上海永远幸妇科医院主任医师,毕业于上海医科大学(现复旦大学上海医学院)医学系。上海市医师协会生殖医学分会委员,上海市人类辅助生殖技术专家委员会成员。是国内最早从事专业辅助生殖治疗的临床医生之一,从业27年来累计治疗各类不孕症患者超过30万人次,累积出生婴儿超过9000名。

熟悉各种促排卵治疗,能为患者制定个性化方案。近10年来,专注于高龄、卵巢功能减退、多囊卵巢综合症、反复移植失败以及第三代试管婴儿技术等治疗,对冷冻胚胎移植策略、方案、胚胎移植时间把控以及移植技巧等有着极为深厚的心得。

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陈佳㑳简介

副主任医师、妇产科学博士,本硕博均就读上海交通大学医学院,2008 年公派瑞典 oping 大学医学院临床进修,2016 年赴美国 GIVF 生殖中心系统研修 IVF 全流程,拥有 11 年国内头部生殖专科临床经验。

深耕辅助生殖领域,累计管理促排周期超万例,完成取卵、移植、宫腔镜手术尽万台,熟练掌握全品类个体化促排方案,尤其擅长短效短、 PPOS、双重扳机、无激素超级自然周期等新技术,针对多囊、空泡综合征优化获卵策略。精通三代试管 PGT 技术,累计完成 2000 余例 PGT 周期,主持多项大样本生殖临床研究;精通复杂宫腔粘连、内异症、妇科肿瘤保育助孕一体化诊疗,擅长反复种植失败、复发性流产综合干预,已助力 2500 余个不孕家庭顺利活产。兼具妇科、产科临床经验,经常参与国际生殖医学会议同声传译,兼具扎实科研、手术与国际化诊疗视野。

参考文献

1. 地诺孕素临床应用中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志, 2024, 59(7): 505-512. 

2. Casper, R. F. (2017). Progestin-only pills may be a better first-line treatment for endometriosis than combined estrogen-progestin contraceptive pills. Fertility and Sterility, 107(3), 533–536.

3. Osuga, Y., Fujimoto-Okabe, H., & Hagino, A. (2017). uation of the efficacy and safety of dienogest in the treatment of painful symptoms in patients with adenomyosis: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study. Fertility and Sterility, 108(4), 673–678. 

4. Takeuchi, A., Koga, K., Miyashita, M., Makabe, T., Sue, F., Harada, M., Hirata, T., Hirota, Y., Fujii, T., & Osuga, Y. (2016). Dienogest reduces proliferation, NGF and nerve fiber density in human adenomyosis. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 207, 157–161.

5. Angioni, S., Pontis, A., Malune, M. E., Cela, V., Luisi, S., Litta, P., Vignali, M., & Nappi, L. (2019). Is dienogest the best medical treatment for ovarian endometriomas? Results of a multicentric case control study. Gynecological Endocrinology, 36(1), 84–86.

6. Uludag, S. Z., Demirtas, E., Sahin, Y., & Aygen, E. M. (2021). Dienogest reduces endometrioma volume and endometriosis-related pain symptoms. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 41(8), 1246–1251.

7. Roth, K., Zahradnik, H. P., & Schäfer, W. R. (2019). Effects of different progestins on prostaglandin biosynthesis in human endometrial explants. Contraception, 99(1), 61–66.

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