2026年7月，中国科学院院士、北京大学第六医院陆林教授团队在国际内科领域权威期刊《Journal of Internal Medicine》（中科院医学1区TOP）上发表题为"Fecal microbiota transplantation-based treatment protocol for chronic insomnia disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial"的临床研究，报告了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的结果，评估了基于肠道菌群移植（FMT）的治疗方案在慢性失眠障碍成人患者中的疗效和安全性。
该研究由陆林院士和北京大学第六医院鲍彦平副教授担任通讯作者，高腾博士和刘晓星博士为共同第一作者。北京元奥生物技术有限公司杨勇博士为共同作者和企业参与方，提供供体招募与筛选、菌群胶囊制备及肠道菌群高通量基因测序等技术服务。
慢性失眠障碍是一种常见且令人负担沉重的疾病,与情绪障碍、心血管代谢疾病、认知功能下降和过早死亡的风险增加有关。尽管催眠药可在短期内改善睡眠,但长期使用受到耐受性、认知功能障碍和成瘾风险的限制。肠道菌群移植(FMT)能够重建紊乱的肠道微生物生态系统，并已在多种临床指征中得到应用。但既往研究在设计和人群构成上，关注重点通常不是慢性失眠,且往往缺乏随机设计或客观睡眠终点指标。此外,FMT通常通过结肠镜检查或鼻胃管等侵入性操作进行，会影响神经精神疾病患者的可接受性。
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计，最终纳入80例符合DSM-5诊断标准的慢性失眠障碍患者，按1:1比例随机分配至FMT组（n=40）和非FMT组（n=40），所有随机化受试者均纳入意向性治疗（ITT）人群。研究主要终点为治疗后1个月经多导睡眠图（PSG）测量的睡眠效率（SE）组间差异。次要PSG终点包括非快速眼动各期（N1、N2、N3）睡眠时间、REM睡眠时间、总睡眠时间（TST）、觉醒指数（ArI）、入睡潜伏期（SOL）和入睡后觉醒时间（WASO）。患者报告的结局采用PSQI、ISI、SAS、SDS和GSRS量表评估。探索性微生物组结局包括α多样性和β多样性指标，以及应答者与非应答者的基线菌群组成比较。
研究发现：
1）基于肠道菌群移植(FMT)的治疗方案结合了短期抗生素预处理，与安慰剂相比，在1个月时客观测量的入睡困难(SE)改善程度显著更高，且有证据表明醒来后无法入睡时间(WASO)有所减少；
2）FMT组和非FMT组患者报告的结果显示出不同的时间模式：尽管两组在1个月时均有所改善，但从第2个月到第6个月，FMT组表现出更大且更持久的优势；
3）安全性发现与现有的肠道菌群移植(FMT)文献大致一致。FMT组的不良事件发生率较低，且主要为轻度至中度，未观察到严重不良事件、治疗相关感染或住院情况；
4）在探索性研究中发现，接受合生素治疗（由瑞士乳杆菌、长双歧杆菌和菊粉组成）并未显示出对睡眠效率有显著改善。
上述工作揭示了基于胶囊的微生物靶向治疗方案在慢性失眠症成人患者中的有效性和安全性验证，有助于优化针对肠道微生物组的慢性失眠治疗策略，为慢性失眠治疗提供了一个全新的视角。
本试验由脑科学与类脑智能技术重大项目(编号:2021ZD0200800)和中国国家自然科学基金(编号:82288101)资助。由合肥市第四人民医院睡眠医学科、安徽医科大学附属心理卫生医院、安徽医科大学第二附属医院精神科、重庆医科大学附属第一医院精神科、新乡医学院第二附属医院理疗科、山西医科大学第一医院精神科共同完成临床协作。
