引起慢阻肺的主要原因尚不明确，可能与下列导致慢性气道炎症的因素有关：

1、吸烟：吸烟是重要的发病因素，烟草中含有焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可以损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退、巨噬细胞吞噬功能降低、支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生、黏液分泌增多使气道净化能力下降，支气管黏膜充血水肿，黏液积聚还容易继发感染。慢性炎症以及吸烟刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩、气流受限。烟草、烟雾还可以使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。吸烟患者慢性支气管炎患病率比不吸烟患者高2-8倍，烟龄越长、吸烟量越大，COPD患病率越高；

2、职业性粉尘和化学物质：如烟雾、过敏原、工业废气，浓度过大或接触时间过长可以导致和吸烟无关的COPD；

3、空气污染：大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气能损伤气道黏膜，加之细胞毒作用可使纤毛清除能力下降，黏液分泌增加，为细菌感染增加条件；

4、感染：感染是COPD发生发展的重要因素之一，病毒、细菌和支原体是本病急性加重的重要因素。病毒主要包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒，细菌感染包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌等；

5、蛋白酶-抗蛋白酶失衡：蛋白酶和抗蛋白酶维持平衡是保持肺组织正常结构免受损伤和破坏的主要因素，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足会导致肺组织结构破坏，出现肺气肿；

6、机体内在因素：自主神经功能失调，营养、气温突然变化，都可能参与慢阻肺的发生、发展。