一般情况下，干燥综合征要与系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等这些自身免疫性疾病相鉴别。根据表现，还要与非自身免疫性口干、老年外分泌腺体功能下降等相鉴别，还有就是与糖尿病、药物性口干相鉴别。原发性干燥综合征患者除了口干外，还可能表现为其他的外分泌腺体受损，如皮肤干燥、牙齿脱落，同时伴有全身性症状，如关节疼痛，临床表现要比糖尿病更复杂。