强直性脊柱炎的发病原因，归纳起来主要有以下几个原因：

1、遗传：遗传因素里有一个特别重要的蛋白，即HLA-B27蛋白，现在的研究非常深入，分了很多型，结合不同的人种、不同的地域，HLA-B27的亚型也不一样。现在用的最多的就是HLA-B27蛋白，遗传因素主要和它有关系。但并不是HLA-B27阳性一定是强直性脊柱炎，阴性一定不是。反过来，强直性脊柱炎不一定HLA-B27是阳性，所以不能拿HLA-B27阴性或阳性判断是不是强直性脊柱炎。遗传并不是每一代都遗传这个病，每一个人都表现出强直性脊柱炎的症状。有的人携带HLA-B27蛋白，但是没有发病，没有人会检查正常人是不是强直性脊柱炎。在辩证法上讲，内因是事物发展的根本，外因是事物发展的促进因素。如果携带HLA-B27基因，遇到合适的因素，可能会发展成强直性脊柱炎；

2、感染：感染起了很重要的作用，但是到目前为止，还不能判断具体是哪种细菌、病毒或者其它微生物引起了强直性脊柱炎，或者某一类细菌、病毒、微生物在强直性脊柱炎的发病中起到非常重要的作用，只知道感染有很重要的作用。

3、外伤：很多病人在多年前外伤的基础上发展成强直性脊柱炎，但HLA-B27是阴性，家族成员HLA-B27也是阴性，逐渐发展出骶髂关节的炎症，出现强直性脊柱炎。所以外伤也是很重要的一个方面。

4、工作劳累、居住环境潮湿等因素：也可能成为诱发强直性脊柱炎的关键因素。