牙髓坏死常由各型牙髓炎发展而来，也可以因为牙齿受到外伤打击，正畸矫正时牙齿受到的压力过大，矫正时牙齿移动的过快以及修复治疗时。或者充填治疗时对于牙体组织进行预备过度或手术切割产热，如喷水量不足或者没有进行间断操作等，这些情况使得牙体过热导致牙髓不可逆性损伤。还有使用某些修复材料，如硅酸盐粘固剂进行修复冠的粘接时，粘固剂凝固时产生热量，对于牙髓的刺激是不可逆的。如果窝洞较深比较接近牙神经，没有做好护髓衬洞，而是直接用复合树脂进行充填，或者是充填体与窝洞边缘不严密导致微渗漏引起的牙髓坏死。当牙髓组织发生严重的营养不良以及退行性变时，由于血液供应的严重不足，最终也可发生为牙髓坏死，此种情况多见于老年人。
