氢氯噻嗪是一种排钾的利尿剂，它通过肾小管代谢，和身体中常见的尿酸代谢竞争靶点。所以在长期服用氢氯噻嗪后，尿酸分泌量就会减少，长期在身体内蓄积，就会引起高尿酸血症。高尿酸血症，会导致足跟部的疼痛，俗称痛风。
其次，长期服用氢氯噻嗪，会抑制胰岛素的分泌，同时使血液浓缩，血糖升高，同时各组织摄取糖分的量也减少，所以有部分病人会引起血糖的升高。
另外，由于其是一种排钾的利尿药物，长期服用会引起血钾过低，从而引起心率过慢、周身麻痹等症状。严重者有摔倒的情况，而且血钾过低会引起各种心律失常、早搏的出现。
所以不能长期服用氢氯噻嗪片。如果要服用氢氯噻嗪，建议与保钾利尿药、醛固酮受体拮抗剂如螺内酯、氨苯蝶啶等药物合并服用。同时要密切监测血尿酸、血钾和血糖的情况。