目前多发性骨髓瘤的发病原因尚不明确，但通过大样本、大数据分析，可能与环境因素、患者自身免疫因素以及遗传因素存在一定关联性。多发性骨髓瘤的发病与年龄同样存在较大相关性，临床绝大多数多发性骨髓瘤患者为老年患者，＜40岁者较为少见。

目前国外大样本数据研究表明，接触辐射、化工品、自身免疫功能紊乱均可导致多发性骨髓瘤。一旦起病，骨髓内浆细胞比例会发生不同程度增高，浆细胞能够分泌细胞因子，促进疾病的发生和发展，因此是多发性骨髓瘤主要的发病原因及发病机制。多发性骨髓瘤的浆细胞比例增加会进一步引发贫血、骨痛、肾功能不全、高钙血症等临床症状和体征。