原发性肝癌术后不一定需要化疗，但部分病人建议化疗。如果出现危险因素，则需进行化疗，如微血管侵犯。肿瘤部位与大血管关系密切，术后AFP下降不明显，或AFP始终处于高水平，则系统性化疗尤为重要。

除系统性化疗外，系统治疗包括全身性靶向药物治疗、免疫治疗。目前靶向联合免疫治疗，已成为原发性肝癌术后预防复发的重要手段。原发性肝癌术后化疗，也可以分为全身性化疗、局部化疗。局部化疗主要是通过介入的方式，穿刺到肝脏动脉后注射化疗药，也可起到预防肿瘤复发的效果。