肝癌晚期发生皮肤瘙痒主要是由于高胆红素血症引起，胆红素的合成和代谢在肝脏完成，肝癌患者多合并肝硬化，肝功能本身受到损害，胆红素的合成和代谢也会受到影响。肿瘤可以压迫肝组织，造成肝细胞的进一步损害，影响胆红素的代谢，引起肝细胞性黄疸。

肿瘤长在特殊位置还可以直接压迫肝内外胆管，或者肿瘤进展侵犯胆管，在胆管内形成癌栓，导致胆汁引流受阻，造成梗阻性黄疸，此时血液中的胆红素增高，引起高胆红素血症，胆汁中的胆盐成分会刺激皮肤的感觉神经末梢，导致全身皮肤瘙痒。

控制瘙痒主要是要降低血中的胆红素水平，治疗分为针对肿瘤的治疗和胆汁引流两方面。针对肿瘤的治疗包括手术、放射治疗、介入治疗以及消融治疗等，还可以通过经皮肝穿刺进行胆管引流，或者经支架置入促进胆汁的排出，降低血液中胆红素水平，缓解皮肤瘙痒。