难治多发性骨髓瘤主要是有两大类，具体如下：

1、原发难治：患者在初诊时就有不好的基因突变或变异，如P53基因突变或缺失，14、16号染色体异位或14、20号染色体异位，都是多发性骨髓瘤预后比较差的基因异常。此种多发性骨髓瘤有可能在初治时就出现对治疗方案的无反应性，也就是治疗效果很差或无效，或者是在治疗时本病就会出现进展；

2、继发难治：在多发性骨髓瘤初期治疗时有效，但随着治疗周期延长、化疗次数增多，慢慢会对化疗方案逐渐产生耐药的情况，主要是克隆演变或骨髓瘤细胞对化疗药物产生耐药，造成继发难治。随着治疗疗程数的增加，基本上都会出现继发难治的情况。

所以，目前多发性骨髓瘤是不能治愈的疾病，但经过合理治疗可得到比较好的控制，生存期也会比之前大大延长。