最常见的胰岛素抵抗与肥胖有关，如果机体有胰岛素抵抗，可以通过减肥，尤其是内脏脂肪、腹部较大、明显肥胖的个体而言，减肥可改善胰岛素抵抗。多数患者基础状态下胰岛素水平较高，减肥后空腹胰岛素水平下降，所以对机体有胰岛素抵抗的患者而言，减肥非常关键。如果有条件，又是比较胖的患者，一定要减重。

如果减重后仍存在胰岛素抵抗，可以用改善胰岛素敏感性的药物，包括噻唑烷二酮类药物，如吡格列酮、罗格列酮，均可以非常好地提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。另外二甲双胍也有部分改善胰岛素敏感性、缓解胰岛素抵抗的作用。