抑郁症出现全身疼痛，与抑郁的病理、生理变化有关。抑郁症的病因暂时不清楚，部分假说认为抑郁症病人的脑内神经递质紊乱，神经递质的分泌异常导致情绪变化、生理变化。人体调解情绪的神经并非仅调节情绪，调解疼痛的神经也并非仅调节疼痛，两者会互相影响。当情绪出现问题时，可能对痛觉更敏感，如果疼痛经常持续或慢性疼痛也会影响人情绪，如慢性疼痛病人，有较高的抑郁发生率，抑郁症病人很高比例可以出现全身疼痛，两者的出现与神经递质的紊乱有关。

除外神经的递质传的原因，可能存在其他因素，现代医学没有完全清楚抑郁的病因，目前的认识是抑郁症可能出现疼痛，可以针对疼痛使用相应治疗方案，如进行抗抑郁治疗，选择镇痛效果好的抗抑郁药，可以较好的改善症状。