梅毒复发几率高低主要依据为是否足量治疗以及患者免疫状态。如果患者经过正规治疗，一般不会复发。有些患者因个人因素或者因为有些治疗限制，没有经过正规药物选择、没有足够剂量治疗，或者有些HIV患者免疫状态处于抑制状态下，可能在治疗后没有激起正常免疫应答。部分患者过了一段时间后会复发，复发后可以表现新的梅毒皮疹，表现为二期梅毒疹，但二期梅毒疹复发和原发相比数目相对较少，症状较轻，滴度会有所上升。

一般认为初治患者如果经过正规治疗，连续3年监测血清滴度后，发现血清滴度在原来3年的基础上升4倍，也就是原来1：2升高到1：8，原来的1：8升高到1：32，此时认为患者复发，需要排除患者复感情况。有些患者在此次治疗后，又存在高危行为，再次感染，则属于复感问题。对于此类情况需要再次进行治疗，且治疗的剂量、疗程需要加倍。