抑郁症病因尚不明确，目前比较一致的观点是多因素的疾病，与遗传相关。抑郁症呈家族聚集性，即家族中如果有人患有抑郁症，后代患病风险比其他家族高，而且并非单基因遗传病，后代不确定是否患有疾病。

抑郁症除遗传因素以外，还与其他因素有关，比如脑结构与功能，脑神经生物学代谢，以及环境因素，如童年成长经历、不良事件，挫折和创伤，以及成人后慢性压力、重大打击等，上述因素共同参与抑郁的发生。抑郁是多因素疾病，属于基因与环境交互的结果。