梅毒表现多种多样，千变万化，是皮肤科的高级模仿大师，主要表现为生殖器部位红斑、破溃以及全身皮疹，皮疹可多可少、可轻可重，一般没有自觉症状。通常根据发病时期可以分为2年以内早期梅毒，和病程＞2年的晚期梅毒。早期梅毒包括一期硬下疳，二期和早期潜伏梅毒。一期硬下疳就是在生殖器或者性接触部位出现硬性溃疡，无疼痛不适。二期皮疹呈弥漫性分布，可以出现红斑、鳞屑、丘疹、脓疱、扁平湿疣、脱发、淋巴结肿大等等。
如果未经治疗，梅毒会出现多种严重晚期不良结局，包括晚期潜伏梅毒、心血管梅毒、树胶肿性梅毒和神经系统并发症等等，可以累及皮肤，皮肤上出现深大溃疡，临床叫树胶肿，也可以累及多个内脏系统，包括心血管系统、神经系统。会出现主动脉瓣关闭不全症状，以及头晕等不适，有的患者也可能毫无症状，仅仅在常规筛查的时候得以发现，叫潜伏梅毒，或者隐性梅毒。所以梅毒临床表现为四不像。当临床遇到皮疹呈四不像疾病时，进行血清学检测，就可以明确诊断。