临床上下肢动脉硬化闭塞症一般需要与其它疾病进行鉴别，主要和容易引起下肢不适的疾病相鉴别，常见鉴别诊断内容如下：

1、血管病需要鉴别下肢血栓闭塞性脉管炎，血栓闭塞性脉管炎一般情况下多发生在45岁以下青壮年男性，患者存在明显吸烟史。脉管炎主要累及四肢中小动静脉，动脉硬化闭塞多数累及下肢中型以及乃至大型动脉，如股动脉、腘动脉、股总动脉、髂动脉等；

2、其它相关辅助检查鉴别，脉管炎表现在动脉造影时发现，主要是膝关节远端的动脉受累较为明显。动脉硬化闭塞无论是膝关节远端或膝关节近端都会存在明显动脉受累；

3、与腰椎间盘突出等其他疾病所引起下肢间歇性跛行相鉴别。由腰椎间盘突出引起下肢间歇性跛行主要是因为下肢坐骨神经受到腰椎间盘压迫后，引起患者在行动或活动时肢体疼痛，被迫在活动过程中停止；

4、和静脉疾病相鉴别，如下肢深静脉血栓或下肢深静脉瓣膜功能不全。