判断神经性梅毒，首先要明确患者既往感染梅毒，在血清学检测方面TPPA阳性，RPR也同时存在，这时必须做脑脊液检测，来判断有无侵犯神经的可能。神经性梅毒患者脑脊液表现为正常或者细胞数略升高、蛋白升高，化验脑脊液梅毒抗体是阳性或者血清梅毒非螺旋抗体，也就是RPR也可能是阳性。大多数患者同时伴有或者不伴有症状，部分典型症状，如电击样疼痛、深部感觉障碍、记忆障碍、记忆力明显减退、情绪失常、抑郁或者躁狂、癫狂、震颤、共济失调、走路跛行、麻痹性痴呆。所有症状一旦出现，就要考虑有没有神经性梅毒的可能，需要患者及时到医院就诊，以明确诊断。
神经性梅毒就是早期梅毒损害到一定程度，是梅毒继续损害的延续，发生率为10%，多在感染3-20年后发生，其中以中老年或者免疫力低下的HIV患者多见。现在报道，个别早期梅毒患者短时间内就可以发展为神经性梅毒，尤其是以免疫力低下疾病为主的患者，如艾滋病患者。
