梅毒主要的传播途径是性接触传染、垂直传播。其中以性接触传染最为多见，占95%以上，因梅毒患者的血液、体液中均有梅毒螺旋体的存在，患者通过性接触或皮肤黏膜微小破损传染；母体是梅毒患者，梅毒螺旋体可传染给胎儿，导致先天梅毒的发生。

输注含有梅毒螺旋体的血液，或者妇检时使用不洁用品可以发生梅毒医源性感染；少数患者可通过握手、哺乳、接触污染用品而导致感染。