乙肝病毒的基因变异导致其对拉米夫定产生了耐药性。目前已经发现了几种重要的变异，包括可能导致乙肝疫苗接种失败的变异、导致“小三阳”慢性乙肝的变异以及耐药对抗病毒治疗的变异。

拉米夫定是一种有效的治疗慢性乙肝的抗病毒药物，但随着治疗时间的延长，部分病人会出现病毒耐药基因位点（YMDD）变异。YMDD是病毒自身的一个重要成分的关键部位，也是拉米夫定抑制乙肝病毒复制的作用位点。它的序列的变化可以导致病毒对拉米夫定的抵抗，这是乙肝病毒对拉米夫定耐药的根本原因。

如果病毒载量和谷丙转氨酶（ALT）水平低于治疗前，则继续服用拉米夫定。对于没有肝硬化基础或免疫抑制的病人，可以中断拉米夫定治疗改用富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦治疗，或联合抗病毒治疗。如果出现耐药变异后，病人伴有病情加重，应在加强综合治疗措施的同时，改用或者联合富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦治疗。专家建议，对于拉米夫定治疗过程中，发生耐药变异的病人，应该调整抗病毒治疗方案，以避免停药后病情急骤加重。需注意，以上治疗需在医生的指导下进行。

参考资料：陆恒主编.肝病病人最关心的320个问题[M].武汉.湖北科学技术出版社.2015.