脾大是许多疾病的伴随表现，以肝炎、肝硬化等肝脏疾病多见，但是也有血液病的可能。
1、肝脏疾病：常见的有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。脾大是肝硬化等原因导致的门静脉高压较早出现的体征。脾静脉回流阻力增加及门静脉压力逆传到脾，使脾脏被动淤血性肿大，病程较长者会出现网状内皮增生和纤维化。血吸虫性肝硬化脾大常较突出。
2、血液疾病：常见的有慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、溶血性贫血等。比如慢性重度溶血性贫血时，长骨部分的黄髓可变成红髓，骨髓腔扩大，骨皮质变薄，骨骼变形。髓外造血可致脾大。
3、感染性疾病：主要有病毒感染、立克次体感染、细菌感染、螺旋体感染、寄生虫感染、血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、梅毒等。
4、心血管疾病：主要有慢性充血性右心衰竭、慢性缩窄性心包炎或大量心包积液、巴德-吉亚利综合征、特发性非硬化性门脉高压症等。
5、其他疾病：结缔组织病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎等。组织细胞增生症，如莱特勒-西韦病、黄脂瘤病综合征、嗜酸性肉芽肿。脂质沉积症，如戈谢病、尼曼-皮克病。脾肿瘤与脾囊肿等。
