人格障碍的病因迄今尚未完全阐明，一般认为是在大脑先天性缺陷的基础上遭受环境有害因素的影响而形成的。

1、遗传因素：遗传因素与人格的发展和形成密切相关。双生子研究发现，同卵双生子人格障碍的同病率高达67%，异卵双生子的同病率则为31%。研究发现，有遗传背景的寄养子成年后与正常对照组相比，仍有较高的人格障碍发病率。

2、神经生化因素：边缘系统的γ-氨基丁酸能、谷氨酸能、胆碱能过度反应，进而对环境刺激的敏感性增加，导致情绪不稳定。

3、病理生理因素：脑电图检查发现，50%人格障碍者出现慢波，与儿童脑电图近似，故有学者认为人格障碍是大脑发育成熟延迟的表现。大脑皮质成熟延迟在一定程度上说明其冲动控制和社会意识成熟延迟。人格障碍者到中年以后情况有所改善，可能是大脑皮质成熟程度增加的结果。