遗传与产前诊断中心

无创的准确率主要通过几个指标来衡量，即检测的检出率、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值等客观指标来衡量。根据国内已经发布的关于NIPT(无创DNA产前检测)的数据结果显示，无创对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等3大类染色体异常的检出率在99%以上，阳性预测值分别是91%、57%和28%。 无创检测出的21-三体综合征高风险的胎儿，通过进一步的产前诊断，最终有91%左右的胎儿是真正有问题的21-三体综合征的胎儿，有9%左右的胎儿属于正常。 同理，18-三体综合征和13-三体综合征也是如此，也意味着无创存在一定的假阳性率，尤其是对于18-三体综合征和13-三体综合征而言，提示胎儿无创检测出高风险的人群，要经过产前诊断确诊后才能做出终止妊娠的选择。 无创对三大染色体的阴性预测值都是在99.99%以上，所以无创检测结果提示低风险的胎儿，99.99%以上都是正常的胎儿，不用过于担心。总之，无创检测的准确性比较高，几乎可以把所有染色体异常的胎儿检测出来，但是存在一定的假阳性率。

血清学唐筛对于唐氏综合征的检出率大概是70%，无创对唐氏综合征的检出率在99%以上，所以这2种技术方法存在较大的差异。唐筛通过是否还要做无创检查，有以下几种情况： 1、不要做：血清学唐筛结果如果是低风险，按照技术规范，没有指征必须进行下一步的无创或者羊水穿刺检查。这时需要结合孕妇本身的情况，如果胎儿超声检查结果都正常，并且孕妇也没有特殊的病史，唐筛低风险可以继续妊娠，定期观察即可； 2、要做：如果胎儿超声检查有异常，或者曾经有过染色体异常患儿生育史的孕妇，以及经过综合评估判定胎儿有染色体高风险的孕妇，即使唐筛是低风险，也建议进一步检查。至于是选择无创，还是羊水穿刺，需要根据具体情况进行选择。如果怀孕后比较担心胎儿染色体异常的问题，即使是唐筛低风险，也可以直接选择无创检测。无创检测可以作为一线的筛查方案，因为比血清学唐筛技术更进步、准确性更高。

无创产前基因检测技术主要包括两种，即无创胎儿染色体非整倍体基因检测和无创胎儿单基因遗传病基因检测，这两种检测技术的理论基础，都是在孕妇的外周血当中存在胎儿的游离DNA。 1、无创胎儿染色体非整倍体基因检测：是采用高通量测序技术，通过检测母体当中游离的核酸片段来判断胎儿染色体的数目异常，主要是针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等染色体数目异常疾病。此外，现在还有一种无创PLUS，除了检测常见的21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征这三种非整倍体染色体异常之外，还可以检测出染色体的微缺失、微重复，比如22q11微缺失综合征、威廉姆斯综合征，相对于传统的血清学产前筛查，无创产前检测具有较高的检出率和较低的假阳性率； 2、无创胎儿单基因遗传病基因检测：也是通过高通量测序的技术，检测的主要目标疾病是某些单基因遗传病，比如苯丙酮尿症、耳聋，这种技术比较复杂，成本也比较高，目前尚未在临床广泛开展，可能仅在少数医院才能做。

​胎儿超声检查不是万能的，由于技术原因、胎儿体位等因素的影响，部分畸形在孕期不能被发现，比如微小的外耳畸形、跖趾畸形，都是在孕期很难被发现。产科超声检查由于胎儿的发育呈现动态，所以胎儿的出生缺陷需要在孕期不同的孕周进行检查。根据孕周不同，超声检查主要分为以下几类： 1、早孕期超声检查：主要是在13+6周进行，可以进行普通的超声检查，查看胎儿在宫内的存活情况、生长发育参数等基本指标。在早孕11-13+6周的时期有一项非常重要的检查，即胎儿NT筛查，对于预测胎儿染色体疾病，比如21-三体综合征、18-三体综合征，具有非常重要的意义，所以孕妇在早孕期间要到医院去做一次超声检查； 2、中晚孕期超声检查：根据检查目标和范围不同分为4级超声检查，一级超声检查是只针对胎儿的基本生长参数来进行筛查，二级超声检查是系统的超声检查，可以发现胎儿比较大的结构畸形。三级超声检查是最系统、最详细的超声检查，可以发现胎儿在孕期可以发现的所有畸形。最后一种是针对性的超声检查，比如针对胎儿颜面部唇腭裂的筛查、神经系统颅脑的筛查等，都属于四级超声检查。最后一种超声检查类型是针对特定目的、有限的超声检查，比如孕妇在中孕期错过四维筛查的最佳时机，但在晚孕28周的时候又想去做胎儿畸形筛查，这时就称为有限的产前超声检查。

父亲肌营养不良的遗传规律主要取决于父亲是哪种类型、哪种基因突变所致的肌营养不良，具体如下： 1、杜氏肌营养不良(DMD)、贝氏肌营养不良(BMD)：是临床上最常见的肌营养不良，属于X连锁隐性遗传方式，如果父亲是肌营养不良症患者，遗传规律是男性后代都正常。因为男性后代遗传的X染色体来自于母亲，遗传自父亲的是父亲的Y染色体，而X连锁隐性遗传病的致病基因在X染色体上，因此该类型的肌营养不良，遗传规律是男性后代正常，女性后代均为致病基因的携带者，女性携带者不发病； 2、面肩-肱型肌营养不良：属于常染色体显性遗传，父亲遗传给后代的几率是50%，与性别无关。

胎儿无创DNA检测技术是一项准确性比较高的筛查技术，而非诊断技术，目前主要有两种无创DNA技术，一种是针对常见的13-三体综合征、18-三体综合征以及21-三体综合征的筛查，另外一种是无创PLUS、NIPT-Plus，可以检测除13-三体综合征、18-三体综合征以及21-三体综合征在外的其他染色体异常，主要包括性染色体异常、染色体微缺失、微重复综合征等在内的100余种染色体筛查。 无创结果主要是一种风险评估，即高风险和低风险，具体结果如下： 1、高风险：如果无创DNA检测结果提示高风险，意思就是胎儿患相应染色体病的几率相对比较高，但不一定100%患病，应该做羊水穿刺等进一步诊断； 2、低风险：如果无创DNA结果提示低风险，意思就是胎儿患相应染色体病的几率相对比较低，但不能保证100%没有问题，孕妇可以继续妊娠。后期如果发现胎儿超声异常等其他问题，必要的时候也需要进行羊水穿刺，进一步产前诊断，因为无创DNA存在一定的漏诊风险。

胎儿无创DNA检测是通过抽取一管孕妇的外周静脉血，采用特殊的技术和方法，检测胎儿患染色体病的风险。相对于介入性产前诊断如绒毛穿刺、羊水穿刺，胎儿无创DNA检测是一种无创技术，对孕妇和胎儿都安全，基本没有危害。 胎儿无创DNA检测是一种筛查技术，检测结果存在一定的假阳性和假阴性，如果胎儿无创DNA检测结果提示高风险，即胎儿患相应染色体病的风险的几率比较高，但不一定100%患病。这时需要通过羊水穿刺，明确胎儿是患者后，才能做出终止妊娠的选择，而不能通过胎儿无创DNA高风险的结果，直接选择终止妊娠。 如果胎儿无创DNA检测结果提示低风险，胎儿患相应染色体病的几率相对比较低，但不能保证100%没有问题。目前在临床上已经出现过案例，胎儿无创DNA检测结果低风险，但仍然有21-三体综合征、18-三体综合征的胎儿出生。

染色体检查建议到医院的医学遗传科以及生殖科进行就诊，医生会根据患者以及夫妇之前的情况，进行相关的医学检查。需要去查染色体的情况，主要有以下几个方面： 1、准备进行辅助生育技术的夫妇：需要检查染色体； 2、有遗传病染色体异常家族史的夫妇：比如家族当中有人曾经生育过21-三体综合征、18-三体综合征等染色体异常患儿； 3、男性不育：精液检查有重度少精或者无精子症，需要进行染色体检查，必要时需要进行Y染色体微缺失的检测； 4、女性不良孕产史：比如自然流产、死胎、畸形，以及曾经生育过不明原因的智力障碍、发育迟缓的患儿； 5、流产组织染色体异常：胚胎流产之后，流产组织检测出来染色体异常的21-三体综合征、18-三体综合征等，这些需要夫妇双方进行染色体的核型分析，以判断胎儿染色体异常的来源； 6、三代试管婴儿技术的夫妇：在胚胎移植之前，需要夫妻双方进行染色体检查。

染色体异常主要包括结构异常和数目异常两种，染色体的数目异常包括染色体增多、减少以及三倍体，结构异常主要包括染色体缺失、异位、倒位、插入、重复和环状染色体。不同的染色体异常，预后也不同。 一、数目异常： 1、非整倍体染色体异常：包括21-三体综合征(唐氏综合征)、18-三体综合征、13-三体综合征等，都属于比较严重的染色体类型。孩子出生后表现为先天性智力低下以及多发畸形，是出生缺陷预防的重要内容； 2、性染色体数目异常：比如Turner综合征、克氏综合征、超雄综合征等，这类孩子出生后，通常没有特别严重的表型，主要是在青春期以及成人后，会影响性腺发育导致不孕不育。这类性染色体异常发育患者是否终止妊娠，由孕妇及家属来决定。 二、染色体结构异常： 1、染色体微缺失、微重复：比如猫叫综合征，属于比较严重的染色体疾病，孩子出生后有智力障碍、多发畸形，并且很多孩子无法存活到成年，属于比较严重的染色体类型； 2、染色体倒位：比如9号染色体的臂间倒位，这是一种染色体的正常多肽，对孩子没有太大影响； 3、染色体易位：包括平衡易位和非平衡易位，平衡易位指染色体没有数量增多和减少，仅是染色体位置交换，这种孩子并没有严重的临床表型，可以出生。但对于非平衡易位，出现染色体增多或者减少，孩子有严重的一些表型出现，在孕期需要终止妊娠。

婚前检查是指男女双方在结婚前进行的全面、系统的身体检查，主要目的是通过检查知晓自身以及配偶的身体状况，做到优生优育，提高下一代的健康。婚检在我国目前已经不是强制执行的项目，属于夫妇双方自愿选择。从医学上来讲，建议在婚前都进行相关的婚前医学检查。婚前基因检测项目主要包括以下两种情况： 1、针对双方家族当中，已经出现和已知的某种遗传性疾病，进行针对性检查和筛查，这种检查比较有针对性，可以避免家族当中已知的遗传病，在家族中继续延续； 2、双方家族中都没有遗传病史，但是夫妇双方有避免生育遗传病患儿的意愿，这种情况也可以进行常见的隐性遗传病的基因筛查，比如耳聋、苯丙酮尿症、白化病，因为这些隐性遗传病，在正常个体中都有可能会携带。正常个体携带这些致病基因，但是不发病，如果夫妇双方均携带致病基因，后代就会有一定的患病概率。