广饶县人民医院

睡觉时小腿抽搐见于：1、疲劳：白天过度劳累，肌肉紧张使有毒代谢产物不能及时清除。2、寒冷：睡觉受凉造成肌肉痉挛。3、低钙血症：低钙时神经肌肉兴奋性增高，引起肌肉痉挛出现小腿抽搐。4、血流因素：如果有静脉曲张或静脉瓣功能不全，睡眠长期固定姿势压迫静脉引起回流障碍，达到一定程度引起肌肉痉挛。针对以上原因，预防措施：穿宽松鞋子、被褥舒服、多喝水、避免受凉、补充钙剂。

抗免疫球蛋白E 　　奥马珠单抗是一种可皮下注射的重组人源化IgG1单克隆抗IgE抗体，每2-4周对患有慢性过敏性哮喘且对至少一种气源性过敏原敏感且血清IgE水平升高（>30单位/mL）的患者给药。奥马珠单抗通过与IgE分子的恒定区结合来降低循环游离IgE的水平，防止游离IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和其他免疫细胞上的IgE受体相互作用，剂量和给药频率根据开始治疗前的总血清IgE水平和体重确定。对严重哮喘儿童的研究表明，奥马珠单抗对降低严重哮喘发作率和住院率有显着影响，改善了哮喘控制和受影响儿童的生活质量。研究还显示，在奥马珠单抗治疗1年后，肺功能显着改善，类固醇需求减少。综述还显示，奥马珠单抗在减少吸入类固醇的剂量方面显着有效。预防性奥马珠单抗治疗发现在返校前4-6周开始使用奥马珠单抗可减少秋季哮喘发作，特别是在那些需要按照指南定义的第5步治疗的严重哮喘儿童中。 　　 抗IL-5药物 　　IL-5是一种嗜酸性细胞因子，可从骨髓中募集嗜酸性粒细胞，支持这些细胞的活化和持久性，从而导致气道中的嗜酸性粒细胞炎症。有3种抗IL-5生物疗法已在青少年和成人哮喘中进行了试验；美泊利单抗、瑞利珠单抗和贝那利珠单抗。这些生物疗法都没有在12岁以下的儿童中进行过试验。Mepolizumab和reslizumab是针对IL-5的人源化单克隆抗体。Benralizumab是一种针对IL-5受体的人源化单克隆抗体。 　　 美泊利单抗 　　Mepolizumab是一种人源化单克隆抗体，直接与IL-5结合。通过结合循环IL-5，美泊利单抗可防止IL-5与嗜酸性粒细胞上的IL-5R结合并阻止其作用。Mepolizumab可将重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的哮喘发作减少约一半，改善生活质量，并在接受大剂量吸入性口服糖皮质激素治疗的患者中更好地控制哮喘。95研究还显示支气管扩张剂前FEV1显着增加与美泊利单抗治疗。美泊利单抗没有出现严重不良事件，事实上，美泊利单抗减少了严重不良事件，这可能是由于对哮喘相关严重不良事件的有益影响。Mepolizumab还显示可改善严重嗜酸性哮喘患者的健康相关生活质量。Mepolizumab被批准用于12岁以上的患者，在就诊时绝对嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL或在开始前12个月内≥300个细胞/μL。哮喘的剂量为每4周皮下给药100mg 　　 瑞利珠单抗 　　Reslizumab是另一种针对IL-5的人源化单克隆抗体，与美泊利单抗一样，可阻断IL-5与IL-5R的结合。目前，它被批准用于至少18岁且嗜酸性粒细胞计数≥400个细胞/μL的严重哮喘患者。94推荐的剂量方案是3mg/kg，每4周一次，通过静脉输注给药。100对Reslizumab的研究包括年龄在12-75岁的嗜酸性哮喘患者，与安慰剂相比，其哮喘发作临床意义较小、FEV1改善、健康相关生活质量改善。与安慰剂相比，发生的严重不良事件的数量没有显着差异。 　　贝那利珠单抗 　　Benralizumab是一种针对IL-5受体α的人源化抗嗜酸性粒细胞单克隆抗体，在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面表达。两项RDBPCT（第3期）显示，在接受高剂量ICS和LABA治疗的12-75岁患有严重未控制哮喘的青少年和成人中，贝那利珠单抗显着改善了哮喘发作率和哮喘症状。接受贝那利珠单抗治疗的患者的健康相关生活质量也显着改善。97,103常见的不良反应是哮喘恶化、上呼吸道感染和鼻咽炎。推荐剂量为前3剂每4周一次30mg，然后通过皮下注射每8周一次。 　　抗IL-4/IL-13治疗 　 　杜匹鲁单抗 　　Dupilumab是一种针对IL-4受体α的人源化单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13共有的受体，对信号转导至关重要。一项包含12岁或以上患有未控制的中度至重度哮喘的患者的RDBPCT研究表明，Dupilumab减少了重度哮喘发作的次数，增加了FEV1，从而总体上更好地控制了哮喘（P<0.001）。另一项针对糖皮质激素依赖型重症哮喘成人的研究表明，Dupilumab治疗显着减少了口服糖皮质激素的使用，同时降低了严重恶化的发生率并增加了FEV1(P<0.001)。Dupilumab最近被FDA批准作为一种附加维持治疗，用于患有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的12岁及以上中重度哮喘患者。推荐剂量为初始剂量400-600mg，然后每隔一周给予200-300mg。 　　 正在研究的新型生物制剂 　　CRTh2是一种前列腺素D2(PGD2)受体，在适应性和先天免疫细胞上表达。PGD2与CRTh2受体的结合介导ILC2和Th2细胞的趋化性，导致2型细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的释放。Fevipiprant是一种CRTh2拮抗剂。Fevipiprant的3期研究显示FEV1改善、哮喘控制改善和痰嗜酸性粒细胞计数减少，尤其是在高T2-高哮喘患者中。109,110胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种源自气道的细胞因子，负责气道炎症。TSLP作用于树突细胞、肥大细胞、ILC-2细胞和嗜酸性粒细胞。TSLP触发Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。特泽佩鲁单抗是一种新型抗TLSP单克隆抗体。在一项3期试验中，tezepelumab降低了成人人群的恶化频率并显着增加了支气管扩张剂前FEV1。111目前关于这些生物疗法的证据仅针对成年人，已完成的研究不包括儿童。 　 　支气管热成形术 　　支气管热成形术是一种将射频能量输送到气道的支气管镜疗法。支气管热成形术可减少气道平滑肌质量和平滑肌肥大。美国食品和药物协会批准支气管热成形术用于治疗患有严重哮喘的成人，尽管使用吸入性皮质类固醇和长效支气管扩张剂治疗，但症状仍无法控制。支气管热成形术对重症哮喘患者的预后尚不清楚。它提高了生活质量，减少了缺课/工作日，但会导致更高的住院和不良事件风险以及更高的成本。当前的文献仅针对成年人。不建议将其作为儿童的治疗选择。