盐酸曲马多片会刺激胃，可表现为便秘、恶心、呕吐、腹胀感、早饱。而恶心和呕吐通常较快耐受，持续性恶心、呕吐则不常见。盐酸曲马多片刺激胃的表现，通常是影响胃肠动力。一方面通过与胃肠道的特异性受体结合，减少胃肠道蠕动，胃肠道蠕动变慢，导致粪便当中的水和电解质被重吸收。另外胆汁和胰液分泌减少，进一步减少粪便中的水分，从而导致便秘。另一方面通过作用于化学感受器触发带，增强前厅敏感性和延迟胃排空，诱发恶心、呕吐，而便秘也会进一步加重恶心、呕吐的反应。
而便秘易感的因素通常包括高龄、制动，饮食比较差、腹内病变、神经病变，或者同时存在高钙血症，或者同时使用其他导致便秘的药物。在开始使用盐酸曲马多片的治疗时，可以考虑是否使用预防性清泻药进行。此时可以采用接触性泻药，如番泻叶，以及渗透性清泻药，如聚乙二醇或者硫酸镁等，以减少盐酸曲马多片刺激胃的作用。
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