虽然螺内酯和呋塞米都属于利尿剂，但是本质上有很大的区别。螺内酯属于保钾利尿剂，通常能够排出体内多余水分的同时，能够避免钾离子出现丢失而导致电解质紊乱，临床上主要用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化的腹水。氨苯蝶啶也属于保钾利尿剂，与螺内酯相同，都作用于肾小球、远曲小管和集合管。
螺内酯的作用是与醛固酮一起竞争远曲小管的醛固酮受体，因此起到拮抗醛固酮的作用效果。但呋塞米属于利尿剂中的非保钾类利尿剂，主要功效是抑制肾小管对钠离子、氯离子的重吸收，可以应用于各种类型而导致的水肿，例如急性肺水肿。但是长期应用，可以导致水电解质紊乱，尤其会造成低钾血症。