阴离子隙也称阴离子间隙，阴离子间隙高的主要原因是因为体内的酸性物质过多，消耗了大量的碳酸氢根离子，从而使碳酸氢根离子减少，因而使得阴离子间隙增高。体内的酸性物质过多，常见原因如下：
第一、酸性物质产生过多：比如在机体遭受严重的损伤，比如败血症、挤压综合征、肌溶解综合征、休克或者是缺氧、胰岛素严重缺乏以及某些毒物，比如甲醇、乙醇、乙二醇、水杨酸等中毒时，均可以产生大量的酸性物质，而胰岛素严重缺乏引起酮体堆积，导致的是酮症性酸中毒，严重缺氧、肝功能损害等原因可致的是乳酸性酸中毒。
第二、酸性物质排出减少：比如在肾衰竭的时候，因为肾脏的排泄障碍，使得体内的代谢产物，比如磷酸、硫酸等酸性物质潴留，可以发生尿毒症性的酸中毒。