安全套可以起到预防梅毒的作用，但是不是100%。梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的一种慢性全身性性传播疾病，人体感染梅毒螺旋体之后，螺旋体可以进入血液，到达全身的内脏器官、皮肤黏膜，还有各种体液当中，包括唾液、精液、阴道分泌物、血液，都有比较多的梅毒螺旋体。
在性行为过程中，使用安全套主要是保护生殖器部位的皮肤，同时防止精液和分泌物的体液接触和交换，能够有效的降低一部分梅毒感染的风险。如果是其它部位有接触，比如唾液或者生殖器部位以外的其它部位有梅毒活动性皮损，这些里面可能也有梅毒螺旋体存在，也可能有传染性，安全套就无法防护，所以最好还是做到洁身自好，避免高危的性行为。