慢性荨麻疹的发病原因非常复杂，多种多样的。大概有30%-50%以上与物理因素关系，比如冷热，还有摩擦压力、日光、运动这些可以诱导诱发荨麻疹。还有大概三成以上，以现有的医学水平是不能够确定有什么原因的。
还有一些因素，比如急慢性感染因素；药物诱发，特别是解热镇痛药、镇静催眠药，这类药也是容易诱发或者加重荨麻疹的。
其它像饮食的因素，比如饮酒，还有食物中的假性变应原，比如在食品加工中的人工色素、防腐剂，还有本身含有芳香类的物质，都可以不通过免疫机制直接诱发荨麻疹，用过查过敏原的手段是查不到的。
其他还有自身因素，比如长期压力、紧张、疲劳，经常熬夜睡眠缺乏，女性的生理期因素，也就是内分泌因素，自身免疫性的疾病，比如甲亢、钾低，这些因素都可以诱发或者是加重荨麻疹。
总结一下，慢性荨麻疹的诱因是非常复杂多样的，至少有1/3以上，现有的医学水平是查不到具体原因的。所以，慢性荨麻疹不大主张去查过敏原原因，因为真正的Ⅰ型变态反应性病因，其实在慢性荨麻疹的病人中的比例不到5%。