严重贫血的原因常见有三种：
一、红细胞生成减少引起；
二、溶血性贫血，也就是红细胞破坏过多引起；
三、失血性贫血引起。
其中红细胞生成减少引起的贫血最常见的有再生障碍性贫血，它是由于骨髓造血功能衰竭，造血干细胞损伤不能生产出正常的红细胞引起的，其贫血程度往往可以达到重度。
还有纯红细胞再生障碍性贫血、先天性红细胞生成异常性贫血，造血系统恶性克隆性疾病。造血原料不足或利用障碍所致，如造血原料缺乏，叶酸、维生素B12。缺铁也可以引起。溶血性贫血是红细胞破坏过多引起。
失血性贫血，无论是急性或慢性，如各种肿瘤、消化性溃疡、痔疮等，也可引起重度贫血。