结节性红斑的发病与多种因素有关，主要有以下四类：第一、感染因素。包括β-溶血性链球菌性上呼吸道感染、结核菌、麻风、其他分枝杆菌、病毒、肠道细菌、衣原体、支原体、螺旋体等感染。第二、药物因素。常见有磺胺类嗅剂、点剂，尤其是口服避孕药物。第三、雌激素。结节性红斑多见于年轻女性。妊娠时常发生结节性红斑，提示雌激素可促使发病。第四、其他疾病。包括自身免疫病、结节病、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、白塞病、恶性肿瘤等。