晚上睡觉的时候小腿酸胀可能是由于以下疾病所导致的：
一、静脉瓣功能不全。当人白天站立行走或者跑步的时间过长，血液大量分布于下肢的动脉。夜间睡觉平躺以后，由于静脉瓣功能不全，下肢动脉中积聚的血液不能及时的通过静脉回流，从而导致小腿酸胀不适。长期过久地站立，还有可能会导致下肢静脉曲张。
二、不宁腿综合征。该病主要表现为休息时双下肢难以形容的不适感，例如蚁走感、烧灼感、酸胀感等。患者需要不断地敲打下肢或者下地活动，症状才能缓解，会严重影响夜间休息。目前病因尚不明确，可能与遗传因素、血液循环障碍、铁缺乏、多巴胺能神经元损害有关。部分的病人使用美多巴或者改善血液循环的药物以后，症状得到缓解。