硬膜外麻醉最危险的并发症是全脊髓麻醉，全脊髓麻醉是由于在硬膜外穿刺过程中，硬膜外导管误入蛛网膜下腔而没有被发现。同时没有按照规定给予试验量的局麻药，在全量予局麻药物的时候，大量的局麻药物突然进入蛛网膜下腔，导致大脑被抑制，呼吸停止，循环心率不稳定的状态。全脊髓麻醉如果抢救不及时，可以导致病人的死亡。
当然还有另外一种情况，就是在穿刺过程中硬膜外导管误入蛛网膜外腔，给予全量局麻药物的时候蛛网膜突然破裂，大量药物误入蛛网膜下腔，也可以发生上述情况。全麻全脊髓麻醉发生的时候，应该立即进行气管插管，同时补液，给予血管活性药物维持血压和心率的稳定，等待局麻药物代谢。当局麻药物代谢以后，病人的意识就会逐渐恢复，呼吸也会逐渐恢复，待各方面稳定以后才可以拔除气管导管。