尿毒症的病因是由于肾功能丧失，体内的代谢产物不能排出体外，在体内积聚和水钠潴留、水电解质紊乱而引起的肾脏本身的衰竭。肾脏本身的衰竭和损伤，常叫做肾性肾衰，肾性肾衰的主要原因是慢性肾炎，还有一些继发性因素，像高血压、糖尿病这些全身性疾病可继发肾脏的损伤，肾功能逐渐下降，甚至发展到尿毒症期。还有药物不同程度的毒副损伤，因为用药不当而引起的肾功能衰竭，还有就是随着年龄的增长，肾脏的功能和结构发生明显的退行性病变，在老年人中可见到肾脏功能轻度的下降，也称为肾前性肾衰竭和肾后性肾衰竭，引起肾脏功能的下降，肾前性肾衰竭常是因为心力衰竭和其他原因引起的血压下降，肾脏功能不足引起的，肾后肾衰竭主要是由于尿路梗阻和尿液反流等原因引起的肾后性的肾衰竭。