尿毒症最直接的一个原因，就是由慢性肾病渐渐发展而来，如慢性肾炎；其次如大手术、创伤、药物中毒等因素，均可引起急性肾损伤；还有一些其他系统疾病，在其发展过程中也可损害肾脏，最终导致尿毒症的发生，如糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、多发性骨髓瘤、肝硬化、结节性多动脉炎。其中糖尿病和高血压对肾脏的影响最为常见，也最严重，现已成为慢性肾衰竭的主要原因之一。