梅毒的硬下疳多数情况下长在外生殖器或肛周这些部位，梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的常见性传播疾病，通过不洁的性行为、性接触而传染。
具体讲就是在接触过程中自身生殖器或肛周的皮肤黏膜有微小破损和裂隙，又接触了梅毒患者，梅毒螺旋体就可以趁虚而入，进入到小裂隙当中，然后逐渐形成硬下疳的病变。所以硬下疳最常见的就是长在局部接触和有破损的部位，通常就是在外生殖器，比如男性的包皮、龟头、系带，还有女性的大小阴唇以及子宫颈等部位，但特殊情况下它也可以长在其它的接触部位，比如唇部或者手指等部位，但是相当罕见。