严重肾功能不全是指肾功能损害到非常严重的地步，体内产生大量的代谢废物，例如尿素氮、肌酐，以及其他毒物不能排出，或者仅能少量的排出，同时体内多余的水分，也不能排出体外，造成毒素，以及水分在体内的聚集，产生水肿、高血压，以及其他各个器官的异常。
心血管系统受损容易出现心律失常、心力衰竭，精神系统受损容易出现肾功能不全造成的脑病，如抽搐、谵妄、脑出血、脑梗塞等。神经系统受损也容易出现不宁腿综合征、皮肤瘙痒，呼吸系统受损可以出现尿毒症肺病、尿毒症造成的感染等。同时骨骼系统、生殖系统等都可以出现不良表现。所以严重的肾功能不全，是指肾功能不全到了终末期出现尿毒症，而在身体的各个器官表现出来的症状。