系统性红斑狼疮病因和发病机制现在并没有完全明确，目前研究认为系统性红斑狼疮的发病与遗传、性激素等内在因素相关，也与环境因素、药物相关。
1、遗传因素。主要是HLADR2、HLADR3在系统性红斑狼疮的遗传当中发挥了重要的作用。
2、性激素的分泌，如在患者妊娠后期或者是哺乳期的时候，病情容易加重，这与体内的雌激素和泌乳素水平升高有关。
3、外因最主要的是紫外线的照射，紫外线的照射不仅使系统性红斑狼疮皮疹加重，还可以引起疾病复发和恶化。
4、某些药物也可以诱导系统性红斑狼疮，如肼苯达嗪、普鲁卡因胺等。同时某些感染以及一些因素，包括社会心理压力也是引起系统性红斑狼疮的诱因之一。