早醒、失眠多见于抑郁症患者，在治疗原发病同时可选用长和中半衰期的镇静催眠药，如地西泮、艾司唑仑、硝西泮和氯硝西泮等等；抗抑郁药可以应用三环类药物，如阿米替林、丙米嗪、氯丙咪嗪和马普替林等，5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀，中枢突触前膜α2受体阻滞剂米氮平、三唑吡啶类抗抑郁剂盐酸曲唑酮可拮抗5-HT2，抗抑郁作用虽有限，但有镇静催眠效应，对抑郁性失眠可起到一石二鸟的疗效。
然而，当抑郁和失眠症状缓解消失时，镇静作用就变为不良反应。此时应调整剂量或换用无镇静作用的药物，应注意治疗抑郁症的一线药物5-HT再摄取抑制剂，对抑郁性失眠疗效不佳，甚至治疗早期可加重失眠和焦虑症状，仅度洛西汀和氟伏沙明有镇静作用，治疗中应用苯二氮卓类应视为常规。