多发性骨髓瘤的病因至今还不是很清楚，通常情况下多发性骨髓瘤的发生是身体的内因和外因共同作用的结果。其中多发性骨髓瘤发生的内因，指的是家族遗传性因素，有多发性骨髓瘤家族史的人，尤其是在近亲属中有多发性骨髓瘤患者，得多发性骨髓瘤的几率就会明显增加。
环境因素对多发性骨髓瘤的发生也有一定程度的影响，比如经常接受电离辐射或者某种射线的人群，患多发性骨髓瘤的几率就会明显增加。不良的生活习惯、不良的饮食习惯，都会对多发性骨髓瘤的发生产生或多或少的影响。