效果最好的梅毒口服药是青霉素类药物，由于个体差异大，用药不存在绝对最好、最快、最有效。除常用的非处方药应在医生指导下，充分结合个人情况，选择最合适的药物外，选择治疗方案之前，也必须对梅毒进行准确的临床分期。
对青霉素过敏者，替代方案是头孢曲松。对于被确诊为一期和二期的梅毒患者，没有其他系统病变，若得到及时、适当的治疗，可以治愈。但治愈之后需要遵守医嘱，严格进行定期的随访检查，监测病情。少数部分患者可能会复发或再次感染梅毒，三期梅毒预后不乐观，三期梅毒常累及内脏，影响器官功能，进而影响生活，甚至生命，是引起死亡的主要原因。