以假小叶形成为主要病理改变的疾病是肝硬化，主要是由于长期慢性炎症刺激，反复导致肝细胞破坏，最终形成纤维组织增生，造成血管和正常的肝细胞结构被破坏，最后形成了假小叶，以上就是肝硬化的主要病理变化。所以，肝硬化诊断时进行肝脏病理检查是金标准。但肝脏病理检查属于有创检查，不易被患者接受，确诊肝硬化有时需要进行其他的检查综合判断、分析，如肝脏弹性检测正常的检测数值是2.4-7.0kPa，超过正常范围数值越高，说明肝纤维化程度越严重。
进行肝脏影像学检查时，如果出现肝内的结节变化，以及肝脏包膜不光滑、边缘呈锯齿状、肝脏结构改变、肝裂增宽、肝脏门脉增宽等都支持肝硬化的诊断。此外，脾大也支持肝硬化的诊断，血常规检查时白细胞、血小板下降支持脾大肝硬化的诊断。胃镜检查时，如果出现食管-胃底静脉曲张时，也支持肝硬化的诊断。