骨髓瘤患者最明显的特征是浆细胞的数量和质量的异常。一般浆细胞大于15%，骨髓瘤细胞形态不成对的出现，典型的瘤细胞为未成熟，分化较差的浆细胞，其形态为多核圆形或者是不规则，核膜内陷，核内可见空泡，一般手术的病例可见酵母细胞，酵母细胞骨髓瘤是独立的预后差的指标。病理学，骨髓和髓外组织中，浆细胞瘤可以呈结节或者是肉瘤样的增生，与骨髓图片比较，骨髓活检更能反映骨髓中浆细胞的浸润程度。