L858R突变是EGFR基因突变当中的一个常见类型，这种突变发生在EGFR基因的第21号外显子上。EGFR蛋白的第850个氨基酸，从亮氨酸突变成了精氨酸，这种突变更引起EGFR基因下游通路的激活，使细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。
EGFR基因发生21外显子L858R的突变概率大概在40%，许多临床研究表明EGFR基因除了发生19号外显子的缺失突变之外，当21号外显子发生L858R突变时，常常专门针对EGFR基因的磷酸激酶抑制剂的靶向治疗比较敏感。对这类病人往往可以采用吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、阿法替尼、达克替尼等药物进行靶向药物治疗，能够明显延长生存时间，减轻痛苦，使病人的肿瘤获得一定控制。