掌跖脓疱病外用药物可以选用强效激素，如丙酸氟替卡松、恩肤霜等，如果有裂口可加用40%丙二醇膏，同时外用卡泊三醇软膏或他卡西醇软膏，三种药物联合应用，每晚封包8小时，次日选用上述的强效激素外用，不封包，早晨、中午各1次。皮损脱屑后可以应用0.1%他克莫司软膏，每天1-2次维持。如果角化过度，局部发硬，尤其在治疗后脓疱消失但局部仍又红又硬，可用强效激素加上维A酸制剂，晚间封包8小时，次日再涂药不用封包。口服药物可以应用雷公藤、四环素、DDS。以上治疗虽然可达到痊愈，但是停药后容易复发，因此痊愈后要继续维持治疗，病情稳定后以每2周减1片的速度减药。